2004年，查寧在刑偵劇《犯罪現場調查：邁阿密》中飾演Bob Davenport。2005年1月14日，與塞繆爾·杰克遜搭檔出演的劇情片《卡特教練》上映，在片中飾演身手不凡的籃球少年Jason Lyle；同年，還出演了史蒂芬·斯皮爾伯格執導的科幻驚悚片《世界大戰》，并作為配角出演了《越野狂飆》和《歷劫俏佳人》兩部影片。
2006年3月7日，與阿曼達·貝尼斯搭檔主演的喜劇愛情片《足球尤物》在美國上映，在片中飾演薇歐拉的室友，足球隊的隊長杜克 ??；8月11日，主演的舞蹈題材青春片《舞出我人生》上映，他在片中飾演來自巴爾的摩的底層社會的反叛青年泰勒 ??；10月13日，與小羅伯特·唐尼、埃里克·羅伯茨合作主演的犯罪劇情片《圣徒指南》上映，在片中飾演作家Antonio，憑借該片獲得了第21屆獨立精神獎最佳男配角提名 ??。
2007年，參演劇情片《西雅圖之戰》 ??。2008年3月28日，與艾比·考尼什、瑞恩·菲利普、約瑟夫·高登-萊維特合作主演的劇情片《止損》上映，他在片中飾演美軍士兵史蒂夫·斯萊沃 ??。同年，他還參演了青春歌舞片《舞出我人生2》 ??。
2009年4月24日，與希亞·拉博夫搭檔主演的動作劇情片《地下拳擊場》上映，他在片中飾演拳手肖恩·麥可阿瑟 ??，憑借該片入圍第11屆青少年選擇獎最佳劇情電影男演員 ??；7月1日，與約翰尼·德普搭檔主演的黑幫警匪片《公眾之敵》上映，在片中飾演弗洛伊德 ??；8月7日，主演的動作片《特種部隊：眼鏡蛇的崛起》在美國、中國內地同步上映，在片中飾演公爵杜克 ??。
2010年2月5日，與阿曼達·塞弗里德搭檔主演的愛情片《分手信》上映，在片中飾演莎文娜的戀人約翰 ??，憑借該片入圍第19屆MTV電影獎最佳男演員獎 ??；此外，他還參演了約瑟夫·高登-萊維特執導的短片《飛艇動物園》 ??。2011年1月14日，參演的喜劇片《劈腿困境》上映 ??；4月29日，主演的劇情片《迷蹤：第9鷹團》在中國內地上映，在片中飾演年輕有為的百夫長馬庫斯 ??；11月4日，主演的動作片《無人之子》上映，在片中飾演警探喬納森·懷特 ??；11月7日，與吉娜·卡拉諾、邁克爾·法斯賓德合作主演的動作片《制勝一擊》上映，他在片中飾演美國特工亞倫 ??；同年，還出演了喜劇片《十年》 ??。
2012年2月10日，與瑞秋·麥克亞當斯搭檔主演的愛情片《誓約》在美國上映，他在片中飾演音樂制作人里奧 ??，憑借該片獲得第21屆MTV電影獎最佳吻戲、最佳男演員提名 ??，以及青少年選擇獎最佳劇情電影男演員、最佳愛情電影男演員、最佳電影吻戲等提名 ??；3月16日，主演的喜劇片《龍虎少年隊》在北美上映，在片中飾演警員申克 ??，查寧·塔圖姆擔任了該片的制片人 ??；6月29日，與馬修·麥康納、亞歷克斯·帕蒂弗合作主演的喜劇片《魔力麥克》上映，他在片中飾演經驗豐富的男脫衣舞明星麥克，查寧·塔圖姆在片中擔任了編劇和制片的工作 ??；同年，被美國《PEOPLE》雜志評為年度全球最性感男星 ??。
2013年1月，憑借電影《誓約》入圍第39屆人民選擇獎最受歡迎電影男演員、最受歡迎銀幕火花獎 ??；2月8日，主演的驚悚片《副作用》在美國上映，在片中飾演艾米莉的丈夫馬丁 ??；4月15日，參演的動作劇情片《特種部隊：全面反擊》在中國內地上映 ??；6月28日，主演羅蘭·艾默里奇執導的動作片《驚天危機》上映，在片中飾演退役軍人約翰·凱爾 ??，憑借該片獲得第15屆青少年選擇獎最佳夏日電影男星獎，以及最佳電影火花提名等 ??；8月，在《福布斯》雜志公布的好萊塢男星年度收入排行榜中，查寧以6000萬美元的收入排在第二 ??；同年，客串出演劇情片《唐璜之癮》 ??；此外，他還參演了喜劇片《世界末日》 ??。
2014年2月7日，參與配音工作的動畫電影《樂高大電影》上映，他在片中為超人配音 ??；6月13日，與喬納·希爾搭檔主演的動作喜劇片《龍虎少年隊2》在北美上映，他在片中飾演菜鳥警探延科 ??；10月，為動畫電影《生命之書》中的華金配音 ??；11月14日，與史蒂夫·卡瑞爾、馬克·魯法洛合作主演的劇情片《狐貍獵手》上映，查寧·塔圖姆在片中飾演戴夫·舒爾茨的弟弟馬克·舒爾茨 ??。此外，他參加了野外生存真人秀節目《越野千里》。
2015年3月6日，主演的科幻片《木星上行》在中國內地上映，在片中飾演半獸人凱恩 ??；4月12日，憑借電影《龍虎少年隊2》獲得第24屆MTV電影獎最佳喜劇演出 ??；7月1日，與馬特·波莫、喬·曼根尼羅合作主演的喜劇片《魔力麥克2》在北美上映，查寧·塔圖姆繼續擔任了編劇和制作人 ??；12月25日，參演昆汀·塔倫蒂諾執導的西部動作片《八惡人》 ??；同年，與喬納·希爾搭檔主演動作片《龍虎少年隊3》 ??，并以收入2900萬美元，位居福布斯全球演員富豪榜排名第14位 ??。
2016年1月，憑借電影《木星上行》提名第36屆金酸莓獎最差男主角 ??；2月11日，出席第66屆柏林國際電影節 ??；9月，出演的動作喜劇片《王牌特工：黃金圈》上映，在片中飾演美國聯邦特工龍舌蘭 ??；12月，在《福布斯》雜志公布的好萊塢性價比最低的十大明星榜單中，查寧名列第二 ??。
2017年2月10日，參與配音工作的動畫電影《樂高蝙蝠俠大電影》上映 ??；8月18日，主演的喜劇片《神偷聯盟》在美國上映，他在片中飾演退役的體育明星吉米·羅根 ??。2018年9月，參與配音工作的動畫電影《雪怪大冒險》上映，在片中為雪怪米果配音 ??。2019年2月8日，參與配音工作的動畫電影《樂高大電影2》上映 ??。2020年，與朱迪·科默、喬·基瑞合作主演科幻片《分身人》 ??；同年，主演喜劇片《忠犬》，他也擔任了該片的聯合編劇及制片人 ??。2021年，主演愛情動作冒險片《迷失D城》 ??。
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