2004年，4月僅僅是初中生的申世景參與喜劇片《我的小小新娘》，飾演高中生“海文”一角。11月參演古裝劇《土地》，飾演“崔瑞熙”的幼年時代。
2006年，參演恐怖片《灰姑娘》，飾演一位被媽媽深愛著的17歲高中女生 ?。該片上映之后，申世景出任了TonyAn品牌服裝的專屬模特，和YG旗下組合BigBang一起拍攝校服的電視廣告。
2009年，5月申世景參演歷史劇《善德女王》，飾演“天明公主”的少年時代。7月參演劇情片《五感圖》，飾演一名高中生 ?。9月首次主演情景喜劇《穿透屋頂?shù)膆ighkick》，獲得MBC演藝大賞新人獎和最佳情侶獎 ?。2010年，與任瑟雍主演愛情片《純樂》。
2011年，8月搭檔宋康昊主演懸疑片《藍鹽》，并且親自演唱插曲《夏日的藍》 ?。該片首周動員觀眾26萬人，并且獲邀參加第62屆柏林國際電影節(jié)影展 ?。10月搭檔張赫、韓石圭出演歷史劇《樹大根深》，飾演一名患上失語癥的宮女 ?。年末憑借該劇獲得SBS演技大賞優(yōu)秀女演員獎。
2012年，申世景和劉亞仁主演愛情劇《時尚王》，飾演設(shè)計師“李佳英”一角 ?。8月與鄭智薰主演動作片《R2B：重返基地》 ?。該片主要講述了一名戰(zhàn)斗機飛行員愛上了犧牲戰(zhàn)友的妻子的故事。2013年，搭檔宋承憲主演愛情劇《當男人戀愛時》，飾演“徐美都”一角 ?。年末獲得MBC演技大賞女優(yōu)秀演技獎。
2014年，9月與崔勝賢、郭道元主演劇情片《老千2》 ?。該片不僅累計突破400萬票房，申世景憑借該片獲得第35屆韓國青龍電影獎人氣獎。同年與李棟旭攜手主演愛情劇《Ironman》，飾演天性善良的女該“孫世彤”一角 ?。2015年，4月申世景與樸有天主演愛情劇《看見味道的少女》，飾演擁有特殊感官能力的少女“吳初琳”一角 ?。10月搭檔金明民、劉亞仁主演歷史劇《六龍飛天》，該劇主要講述了六個人物為了對抗高麗展開的朝鮮建國故事 ?。年末獲得SBS演技大賞女子優(yōu)秀演技獎、十大明星獎和最佳情侶獎。
2017年，7月申世景搭檔南柱赫、孔明、鄭秀晶主演愛情劇《河伯的新娘》，該劇主要講述為了久旱不雨的村莊而成為河伯新娘的故事 ?。12月搭檔金來沅主演愛情劇《黑騎士》，飾演旅行社職員“卞新韓”一角 ?。
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