1990年，出演了電視劇處女作《Molloy》。1993年1月8日，與沃維克·戴維斯領銜主演的奇幻恐怖喜劇片《小妖精》上映。
1994年9月22日，與柯特妮·考克斯、麗莎·庫卓等共同主演的情景喜劇《老友記第一季》首播，詹妮弗·安妮斯頓在劇中飾演未經世事的千金小姐“瑞秋·格林” ?。
1995年9月21日，主演的情景喜劇《老友記第二季》開播 ?。1996年8月23日，與約翰·瑪哈尼、萊斯利·曼恩等聯袂主演的愛情喜劇片《愛是唯一》上映 ?；9月16日，主演的情景喜劇《老友記第三季》播出 ?。
1997年4月17日，領銜主演的愛情喜劇片《純屬虛構》上映，她在片中飾演因遲遲沒有結婚而被認為沒有責任感，而無法找到稱心如意工作的“凱特” ?；9月25日，主演的情景喜劇《老友記第四季》首播 ?。
1998年4月17日，與保羅·路德聯合主演的愛情喜劇片《欲擒故縱》上映 ?；9月24日，主演的情景喜劇《老友記第五季》開播 ?。
1999年2月19日，與朗·里維斯頓、斯蒂芬·魯特合作出演的喜劇電影《上班一條蟲》上映 ?；8月6日，由布拉德·伯德執導的動畫電影《鋼鐵巨人》上映，詹妮弗·安妮斯頓在片中為單身母親“安妮·修斯”配音 ?；9月23日，主演的情景喜劇《老友記第六季》播出 ?。
2000年10月12日，主演的情景喜劇《老友記第七季》首播 ?。2001年9月7日，與馬克·沃爾伯格一同出演的音樂喜劇片《搖滾巨星》上映，她在片中扮演青春靚麗，對搖滾一竅不通的普通上班族“艾米莉” ?；9月27日，主演的情景喜劇《老友記第八季》開播 ?，憑借該劇獲得了第4屆青少年選擇獎最佳喜劇TV女演員獎 ?。
2002年8月25日，與杰克·吉倫哈爾、蒂姆·布雷克·尼爾森共同主演的喜劇電影《好女孩》上映 ?，詹妮弗·安妮斯頓憑借該片獲得了第5屆青少年選擇獎最佳劇情/動作冒險電影女演員獎 ?，第6屆好萊塢電影節最佳女主角獎 ?；9月26日，主演的情景喜劇《老友記第九季》播出 ?，憑借該劇獲得了第5屆青少年選擇獎最佳喜劇TV女演員獎 ?，第54屆艾美獎喜劇類劇集最佳女主角獎 ?。
2003年5月23日，與金·凱瑞、摩根·弗里曼等聯袂出演的奇幻愛情喜劇片《冒牌天神》上映 ?；9月25日，主演的情景喜劇《老友記第十季》播出 ?，憑借該劇獲得了第6屆青少年選擇獎最佳喜劇TV女演員獎 ?。
2004年1月12日，與本·斯蒂勒領銜主演的愛情喜劇片《遇見波莉》上映，她在片中飾演女熱衷于所有和冒險有關的事情的“波莉” ?；同年，美國《人物》雜志推出“全球最美麗的女人”排行榜，詹妮弗·安妮斯頓獲得第一名 ?。
2005年11月11日，與克里夫·歐文、文森·卡索共同主演的驚悚電影《絕地威龍》上映，她在片中飾演金融投資顧問“露辛達” ?；12月22日，與凱文·科斯特納、雪莉·麥克雷恩等聯袂主演的愛情喜劇片《流言蜚語》上映，詹妮弗·安妮斯頓扮演外表迷人、清純可人的訃告記者“薩拉·赫汀格” ?。
2006年6月2日，與文斯·沃恩領銜主演的愛情喜劇片《分手男女》上映，她在片中飾演以經銷藝術品為生的“布魯克” ?。
2007年8月7日，與Andrea Buchanan聯合執導的短片《Room 10》上映，該片為其導演處女作，獲得了第9屆Cine Vegas電影節評審團最佳短片獎 ?；同年，她與克里斯汀·漢恩（Kristin Hahn）合伙開辦了回聲影業（Echo Films） ?。
2008年9月5日，與斯嘉麗·約翰遜、查理茲·塞隆等共同出演電視電影《抵抗癌癥》上映；12月25日，與歐文·威爾遜領銜主演的家庭喜劇電影《馬利和我》上映，她在片中飾演從女強人轉型為家庭主婦的“珍妮·杰羅甘”，憑借該角色獲得了第11屆青少年選擇獎最佳喜劇電影女演員提名 ?。
2009年2月6日，與本·阿弗萊克、斯嘉麗·約翰遜等共同主演的愛情喜劇片《他其實沒那么喜歡你》上映 ?；5月15日，擔任制片人并主演的愛情喜劇片《操控》上映 ?；9月18日，與亞倫·艾克哈特領銜主演的愛情電影《愛不勝防》上映，她在片中飾演深受極品花心男荼毒的花店女老板“埃勒維茲?錢德勒” ?。
2010年3月19日，與杰拉德·巴特勒聯袂主演的愛情喜劇片《賞金獵人》上映，她在片中扮演為了報道一個案子而受到誣陷變成重犯的記者“尼科爾·赫爾利” ?；9月22日，客串出演的喜劇《熟女鎮第二季》首播 ?。
2011年2月11日，與亞當·桑德勒、布魯克琳·黛克等合作出演的愛情喜劇片《隨波逐流》上映 ?，憑借該片獲得了第21屆MTV電影獎最佳女演員提名 ?；7月8日，與杰森·貝特曼、凱文·史派西等聯合主演的犯罪喜劇片《惡老板》上映，她在片中飾演有嚴重的色情狂傾向并且不分場合方式挑逗男下屬牙醫老板“茱莉亞·哈里斯” ?，憑借該角色獲得了美國喜劇獎最佳女主角提名；10月10日，與派蒂·杰金斯、黛咪·摩爾等聯合執導的喜劇電影《五》上映，詹妮弗·安妮斯頓憑借該片獲得了第64屆美國導演工會獎最佳電視電影或迷你劇集導演提名 ?。
2013年4月15日，擔任制片人的劇情類電視電影《Call Me Crazy: A Five Film》首映；8月7日，與艾瑪·羅伯茨、威爾·保爾特聯袂主演的犯罪喜劇片《冒牌家庭》上映 ?；9月14日，與與蒂姆·羅賓斯，艾拉·菲舍爾等合作出演的犯罪喜劇片《犯罪生活》在多倫多國際電影節閉幕式上首映 ?。
2014年8月29日，與伊莫琴·普茨、歐文·威爾遜等聯合主演的喜劇電影《愛你就捧你》在第71屆威尼斯國際電影節首映，她在片中飾演心理咨詢師“簡·克萊蒙特” ?；9月8日，擔任制片人并領銜主演的劇情片《蛋糕》在多倫多國際電影節首映，她在片中飾演因毀容并患上慢性疼痛癥而變得性情尖刻、自我放棄的“克萊爾”，憑借該角色獲得了第72屆美國電影電視金球獎電影類-劇情類最佳女主角提名 ?；11月26日，與杰森·貝特曼、查理·戴等共同主演的喜劇電影《惡老板2》上映 ?。
2015年8月12日，參與配音旁白的環保紀錄片《萬物一體》在北美公映 ?；8月20日，《福布斯》雜志8月20日公布“全球最高薪女星排行榜”，詹妮弗·安妮斯頓以年收入1650萬美元排名第5 ?。
2016年4月21日，詹妮弗·安妮斯頓獲得了美國《人物》雜志“全球最美麗的女人”排行榜第一名 ?；4月29日，與朱莉婭·羅伯茨、凱特·哈德森等聯袂出演的喜劇電影《母親節》上映 ?；8月，《福布斯》雜志公布了年度全球女演員富豪榜，詹妮弗·安妮斯頓以2100萬美元年收入排名第4 ?。
2017年1月21日，與阿爾登·埃倫瑞奇、泰爾·謝里丹合作出演的戰爭電影《黃鳥》在圣丹斯電影節上映 ?。2018年12月7日，與德芙·卡梅隆、盧克·本沃德等聯合出演的音樂喜劇片《餃子公主》上映 ?。
2019年6月14日，與亞當·桑德勒領銜主演的Netflix喜劇電影《謀殺疑云》在Netflix的流媒體上映 ?；8月，《福布斯》雜志公布了年度全球女演員富豪榜，詹妮弗·安妮斯頓以2800萬美元年收入排名第5 ?；11月1日，與瑞茜·威瑟斯彭、史蒂夫·卡瑞爾等共同主演的電視劇《早間新聞第一季》首播，憑借該劇獲得了第26屆美國演員工會獎電視類劇情類劇集最佳女主角獎 ?。
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