1993年，她憑借模特身份在電視劇《中國模特》中扮演了女主角丹婭。
1998年，蘇瑾參加廣州“美在花城”廣告新星大賽；此時，她被趙寶剛導(dǎo)演選為電視劇《永不瞑目》的女主角，非科班出身的她在劇中飾演女刑警歐慶春，善良正義，然而對愛情的猶豫使她內(nèi)心充斥著矛盾痛苦，拍攝時經(jīng)常會有哭戲；該劇是她演藝生涯真正意義上的第一部作品，她也憑借“歐慶春”一角獲得第18屆中國電視金鷹獎最受觀眾喜愛女主角獎。
2001年5月，在情感劇《危險真情》中飾演單親媽媽梅子；11月，出演由關(guān)錦鵬執(zhí)導(dǎo)的同性愛情電影《藍宇》，飾演陳捍東的妻子林靜平，高貴抑郁，隨后獲得第21屆香港電影金像獎最佳女配角提名；還在刑偵情感劇《夢斷天國》中與張豐毅共同演繹一段令人柔腸百轉(zhuǎn)的愛情悲劇。
2002年，出演了古天樂、關(guān)之琳等人主演的都市愛情喜劇電影《絕世寶貝》。
2003年，在其主演的古裝電視劇《竇娥冤》中飾演竇娥；10月，主演諜戰(zhàn)懸疑劇《梅花檔案》，在劇中飾演狠手辣女特務(wù)南云，在劇中還首次裸鏡演出；還與劉燁、林嘉欣共同出演香港愛情電影《戀之風(fēng)景》，飾演一個與她性格反差很大的都市女孩張童。
2004年，先主演了警察題材電視劇《較量》，分別飾演刑警隊長常軍的青梅竹馬戀人秦瑞、罪犯羅偉強的前妻，單純善良、情感曲折；之后與陳寶國共同主演反貪題材電視劇《紅罌粟》，飾演女檢察官張穎，成熟優(yōu)雅、正義機智；隨后，還主演了情感劇《銀杏飄落》，飾演女知青詹華，在苦海中備受煎熬、忍辱負(fù)重而又自強自立；
2006年，主演了中美合拍的動作懸疑電影《雙鏢》，分別飾演孿生姐妹，姐姐梅美心狠手辣，妹妹梅麗表面柔弱卻功于心計，這是她首次拍攝純英語片，而且是首次拍動作片；
2007年，攜手李亞鵬主演懸疑電視劇《目擊者》，飾演不擇手段復(fù)仇冷艷女醫(yī)生心雨；還在海歸題材電視劇《故鄉(xiāng)的云》中擔(dān)任女主角方勤，是個隨老公回國創(chuàng)業(yè)的知性女性；之后與張涵予共同出演應(yīng)急題材電視劇《非常24小時第三部》，飾演地方應(yīng)急指揮中心醫(yī)務(wù)主管艾華。
2009年12月，主演的紀(jì)念澳門回歸十周年的抗戰(zhàn)劇《東方卡薩布蘭卡》在央視播出，在劇中飾演了日本女間諜神尾關(guān)悅，外表冷酷驚艷，內(nèi)心極其矛盾，在劇中還演繹了一段復(fù)雜愛情故事。
2011年12月，出演女性抗戰(zhàn)劇《殺狼花》，飾演“殺狼花”中的大姐大江秋寧，心思縝密、內(nèi)斂沉穩(wěn)，以非凡的勇氣和智慧對抗日寇。
2013年12月，出演了由鮑起靜、于榮光主演的都市情感輕喜劇《勸和小組》，在劇中飾演于榮光前妻夏君宜，知性美麗、獨立自強。
2014年5月7月，客串出演賈乃亮、李小璐主演的都市情感劇《產(chǎn)科男醫(yī)生》；6月，出演以公益、兒童為題材的中國首部兒童音樂舞蹈電影《情笛之愛》；12月31日，與梁家輝、林志玲等人出演諜戰(zhàn)懸疑電影《誰是臥底之王牌》，飾演施敬東，在片中被抓入獄受到“精神折磨”。
2021年，參演鄉(xiāng)村題材電視劇《鮮花盛開的山村》。
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