2003年，出演電視惡搞題材真人秀《笨人喬秀》，從而進(jìn)入演藝圈；同年，參演個(gè)人首部電影《梅爾文去赴宴》。
2005年，參加夜間綜藝節(jié)目《周六夜現(xiàn)場(chǎng)》第31季。2006年，《周六夜現(xiàn)場(chǎng)》第32季開(kāi)播，克里斯汀·韋格成為常駐演員，從而獲得關(guān)注；她憑借該節(jié)目四度入圍艾美獎(jiǎng)喜劇類劇集最佳女配角；同年，主演以圣誕為主題的電影《無(wú)人陪伴的兒童》。
2007年，其參演的喜劇電影《一夜大肚》上映；隨后，與威爾·福特、威爾·阿奈特共同主演喜劇電影《所羅門兄弟》；同年，與約翰·C·賴?yán)⒄淠取べM(fèi)舍聯(lián)合主演了喜劇電影《永不止步：戴維·寇克斯的故事》。
2008年，與保羅·吉亞瑪提、比利·克魯?shù)缕盏热斯餐餮莸南矂‰娪啊鹅n鳥(niǎo)》上映；同年，在奇幻愛(ài)情電影《鬼鎮(zhèn)》中飾演一名自學(xué)的外科醫(yī)生。2009年，與杰西·艾森伯格、克里斯汀·斯圖爾特等人共同主演的喜劇電影《冒險(xiǎn)樂(lè)園》上映，飾演鮑比的妻子、冒險(xiǎn)樂(lè)園的經(jīng)理波萊特；同年，為動(dòng)畫電影《冰川時(shí)代3》配音。
2010年，首次為動(dòng)畫電影《馴龍高手》配音，擔(dān)任野蠻雙胞胎中的妹妹拉芙納特的配音演員；4月，與史蒂夫·卡瑞爾、蒂娜·菲等人聯(lián)袂出演的喜劇電影《約會(huì)之夜》上映；5月21日，與威爾·福特、瓦爾·基爾默共同主演的動(dòng)作喜劇電影《百戰(zhàn)天蟲》上映；同年，為動(dòng)畫電影《神偷奶爸》配音。
2011年3月，與西蒙·佩吉、塞斯·羅根等人共同出演的科幻喜劇電影《保羅》上映，飾演獨(dú)眼的年輕女子魯思·巴格斯；同年，擔(dān)任喜劇片《伴娘》的主演、編劇以及制片人，飾演生活一團(tuán)糟的中年單身女人安妮，憑借該片獲得第21屆MTV電影獎(jiǎng)最驚駭表演，入圍了第84屆奧斯卡金像獎(jiǎng)最佳原創(chuàng)劇本、第69屆美國(guó)金球獎(jiǎng)喜劇/音樂(lè)類電影最佳女主角；同年，與亞當(dāng)·斯科特、詹妮弗·韋斯特費(fèi)爾德等人共同出演喜劇片《老友有喜》，該片在第34屆多倫多國(guó)際電影節(jié)展映。
2012年4月18日，入選《時(shí)代周刊》年度全球百名最具影響力人物；4月21日，奧斯卡·伊薩克、伊利亞·伍德等人共同出演的黑色喜劇電影《為朱莉報(bào)仇》在翠貝卡電影節(jié)首映。
2013年，為動(dòng)畫電影《神偷奶爸2》中的女特工露西·懷特配音，她因此入圍了第41屆安妮獎(jiǎng)最佳配音；隨后，擔(dān)任喜劇電影《最有可能的女孩》的主演和監(jiān)制，飾演一位年少成名、到了中年靈感卻愈發(fā)匱乏的作家伊莫金；同年，與蓋·皮爾斯、海莉·斯坦菲爾德搭檔主演劇情電影《愛(ài)恨一線牽》，該片改編自愛(ài)麗絲·門羅的短篇故事集《憎恨，友情，求愛(ài)，愛(ài)情，婚姻》，克里斯汀·韋格飾演了保姆約翰娜；此外，她還與本·斯蒂勒、西恩·潘領(lǐng)銜主演了奇幻劇情片《白日夢(mèng)想家》，飾演沃爾特·米蒂的同事，以及心中的女神謝莉爾。
2014年，與蒂姆·羅賓斯、托比·馬奎爾等人共同主演的迷你劇《巴比倫的陷落》播出，她飾演了石油大亨喬納斯·摩爾豪斯的女兒辛西婭，憑借該片她入圍了第66屆艾美獎(jiǎng)迷你劇或電視電影類最佳女主角；6月，由夢(mèng)工廠出品的動(dòng)畫電影《馴龍高手2》在美國(guó)上映，克里斯汀·韋格再次為拉芙納特配音；同年，與比爾·哈德?tīng)柎顧n主演喜劇電影《崩潰姐弟》。
2015年，主演了喜劇電影《歡迎來(lái)到我的世界》，飾演患有邊緣型人格障礙的彩票得主愛(ài)麗絲·克里格；7月，與布萊德利·庫(kù)珀、保羅·路德合作出演的喜劇劇集《哈啦夏令營(yíng)》播出，飾演一名勢(shì)利眼的顧問(wèn)；隨后，與蓓爾·保利、亞歷山大·斯卡斯加德共同主演劇情電影《少女日記》；同年，與馬特·達(dá)蒙、杰西卡·查斯坦等人聯(lián)合主演科幻冒險(xiǎn)電影《火星救援》，飾演NASA的媒體關(guān)系主管安妮·蒙特羅斯；此外，她還主演了由塞巴斯蒂安·西爾瓦執(zhí)導(dǎo)的劇情片《丑惡寶貝》，飾演極為獨(dú)立自主的女性波莉。
2016年，其出演的喜劇片《超級(jí)名模2》上映，她飾演了“時(shí)尚大帝”亞歷山雅·阿托茲；隨后，與梅麗莎·麥卡西、凱特·邁克金農(nóng)等人聯(lián)合主演奇幻動(dòng)作電影《超能敢死隊(duì)》，飾演科倫比亞的的科學(xué)家艾琳·吉爾伯特；8月，其參與配音的成人喜劇動(dòng)畫電影《香腸派對(duì)》上映；同年，在喜劇犯罪電影《犯罪大師》中飾演心機(jī)見(jiàn)長(zhǎng)，以美色誘惑扎克搶銀行的凱莉。
2017年，出演由威爾·福特主演的科幻愛(ài)情喜劇《最后一個(gè)男人第三季》；隨后，在動(dòng)畫電影《神偷奶爸3》中繼續(xù)為路西配音；8月30日，與馬特·達(dá)蒙搭檔主演的科幻喜劇電影《縮小人生》在第74屆威尼斯國(guó)際電影節(jié)上映，飾演保羅的妻子奧黛麗；同年，與詹妮弗·勞倫斯、哈維爾·巴登等人共同主演驚悚懸疑片《母親！》。
2019年，與杰伊·巴魯切爾共同參與配音的動(dòng)畫電影《馴龍高手3》上映；同年，與凱特·布蘭切特、比利·克魯?shù)缕展餐餮菹矂‰娪啊恫{黛特你去了哪》。2020年，在由蓋爾·加朵主演的DC超級(jí)英雄電影《神奇女俠1984》中飾演神奇女俠的死敵“豹女”芭芭拉·密涅瓦。
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