1984年,呂麗萍從中央戲劇學院表演系畢業,分配到上海電影制片廠;同年,在黃蜀芹導演的電影《童年的朋友》中扮演角色,這是她的首部作品。
1988年,呂麗萍在《老井》中塑造農村婦女旺泉媳婦,獲中國電影金雞獎和大眾電影百花獎的最佳女配角;參演張豐毅主演的電影《龍年警官》,與張豐毅在劇中飾演夫妻。
1992年,憑《青春無悔》獲百花獎最佳女配角獎;同年因《編輯部的故事》中飾演戈玲獲中國電視飛天獎最佳女演員獎。
1993年,獲“首屆中國十大影視明星”稱號;同年,創辦北京群星表演藝術學校。
2001年,與孫海英聯合主演電視劇《激情燃燒的歲月》,飾演褚琴一角,奪得第三屆中國電視金鷹節“最受觀眾歡迎女演員”。
2002年,在古裝搞笑劇《大腳馬皇后》中出演馬皇后一角。
2003年1月31日,參加《2003年中央電視臺春節聯歡晚會》,與孫海英、黃海波、陳麗娜、唐波、楊立山、孫卓、高偉、陳偉等共同表演短劇《激情依舊》。
2008年12月29日,參加盛大頒獎晚會“國劇盛典·回響30年”,并獲得“最具影響力人物”獎。
2010年,主演電影《玩酷青春》,奪得臺灣電影金馬獎最佳女主角。
2012年7月,在電影《甲午大海戰》中出演慈禧太后;同年,主演《石光榮和他的兒女們》。
2013年4月,主演的《編輯部的故事》播出;8月,參演的軍旅題材勵志劇《8848》開拍,呂麗萍與孫海英第十次合作,在劇中扮演一對在高原的軍人夫婦。
2016年1月,聯袂孫海英主演的喜劇電影《非同小可》全國公映,呂麗萍出演環衛工人。
2019年9月20日,主演的電影《桂香街》在全國上映,在劇中飾演許巧珍。
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