1994年，主演美國醫務劇《急診室的故事》，在劇中飾演玩世不恭的道格·羅斯醫生，開始受到關注 ??。1996年，主演了由羅伯特·羅德里格茲執導的動作電影《殺出個黎明》 ??，在片中飾演一路逃亡的劫匪塞斯 ??；同年，與蜜雪兒·菲佛合作主演浪漫喜劇電影《一日鐘情》，在片中飾演一名專欄記者 ??。
1997年，與烏瑪·瑟曼聯袂主演超級英雄電影《蝙蝠俠與羅賓》，在片中飾演周旋在日夜兩種身份的蝙蝠俠布魯斯·韋恩 ??。1998年，與詹尼弗·洛佩茲共同主演犯罪電影《戰略高手》，該片為喬治·克魯尼此后的演藝之路打下了基礎 ??。
1999年，與馬克.沃爾伯格共同主演喜劇電影《奪金三王》，在片中飾演士兵一角 ??。2000年，與馬克·沃爾伯格、丹尼·雷恩聯袂主演了海上災難電影《完美風暴》，在片中飾演捕魚船的船長比利；12月22日，與蒂姆·布雷克·尼爾森聯袂主演的喜劇電影《逃獄三王》上映，并憑借在該片中的表演獲得第58屆美國電影電視金球獎音樂喜劇類最佳男主角 ??。
2001年，與布拉德·皮特、朱莉亞·羅伯茨聯袂主演了犯罪電影《十一羅漢》，在片中飾演好戰的大賊頭丹尼·奧申 ??。2002年，主演了由詹姆斯·卡梅隆監制的科幻電影《飛向太空》，該片也是繼《十一羅漢》后喬治·克魯尼與史蒂文·索德伯格的第二次合作 ??。
2003年，與凱瑟琳·澤塔瓊斯聯袂主演了愛情喜劇電影《愛情差錯腳》，他在片中飾演專辦離婚訴訟的律師邁爾斯·馬西 ??。2004年12月8日，與朱麗婭·羅伯茨、布拉德·皮特聯袂主演的犯罪電影《十二羅漢》在美國首映，該片為電影《十一羅漢》的續集，喬治·克魯尼在其中繼續飾演大賊頭丹尼·奧申 ??。
2005年，與馬特·達蒙聯袂主演了政治驚悚電影《辛瑞那》，他在片中飾演美國中央情報局的一個職業特工，并憑借該片獲得第63屆美國電影電視金球獎最佳男配角 ??、第78屆奧斯卡金像獎最佳男配角 ??。
2006年12月22日，與凱特·布蘭切特、托比·馬奎爾聯合主演的懸疑電影《德國好人》上映，他在片中飾演一名美國記者杰克·蓋斯默 ??。
2007年10月12日，與蒂爾達·斯文頓共同主演的動作驚悚電影《邁克爾·克萊頓》上映 ??，他在片中飾演律師事務所的一名清道夫式的角色 ??，他憑借該片入圍第65屆美國電影電視金球獎最佳劇情類男主角 ??、第80屆奧斯卡金像獎最佳男主角 ??。
2008年，與約翰·馬爾科維奇、布拉德·皮特聯袂主演了喜劇電影《閱后即焚》，他在片中飾演和有夫之婦凱蒂有染的官員哈里·法萊爾 ??。
2009年，在動畫電影《了不起的狐貍爸爸》中為男主人公狐貍爸爸配音 ??；同年，與伊萬·麥克格雷格、凱文·史派西聯袂主演了黑色喜劇電影《以眼殺人》，在片中飾演前美軍秘密特工 ??；12月23日，與維拉·法梅加、安娜·肯德里克共同主演的劇情電影《在云端》在北美上映，他在片中飾演一個以替其他公司解雇員工為生的人力資源專家 ??，并憑借該片入圍第67屆美國電影電視金球獎劇情類電影最佳男演員 ??、第82屆奧斯卡金像獎最佳男主角 ??。
2010年9月1日，由其主演的動作電影《美國人》在北美院線上映，他在片中飾演技術高超、總是獨自行動的殺手杰克 ??。2011年，主演了由亞歷山大·佩恩執導的劇情電影《后人》，他在片中飾演被妻子背叛的丈夫馬特 ??，并憑借該片獲得第69屆美國電影電視金球獎電影劇情類最佳男主角 ??，入圍第84屆奧斯卡金像獎最佳男主角 ??。
2012年3月，與布拉德·皮特聯袂主演的話劇《第八號提案》在美國上演，他在片中飾演一位美國地方高院的首席法官 ??；10月12日，由其擔任監制的政治驚悚電影《逃離德黑蘭》在北美上映 ??，該片獲得第85屆奧斯卡金像獎最佳影片 ??。
2013年，在劇情電影《《八月：奧色治郡》》中擔任制片人 ??；10月4日，與桑德拉·布洛克共同主演的太空驚悚電影《地心引力》在北美上映，他在片中飾演在地球空間站工作的資深宇航員馬特 ??。
2015年1月，獲得第72屆美國電影電視金球獎終身成就獎 ??；5月22日，與布麗特妮·羅伯森共同主演的科幻電影《明日世界》在北美上映，他在片中飾演一個對現實世界充滿了厭倦感的前發明家弗蘭克 ??；12月4日，與比爾·默瑞聯袂主演的喜劇電影《非常默瑞的圣誕節》在Netflix播出 ??。
2016年，主演了由伊桑·科恩和喬爾·科恩兄弟執導的喜劇電影《凱撒萬歲》，他在片中飾演一位電影明星 ??；5月13日，與朱莉亞·羅伯茨合作出演的劇情電影《金錢怪獸》在北美上映，他在片中飾演電視財經節目評論嘉賓李·蓋茨 ??。
2018年6月7日，被美國電影協會（AFI）授予終身成就獎，成為該協會歷史上第46位“終身成就獎”得主 ??；同年，與安東尼·波頓、韋斯·安德森聯袂參演了紀錄片《永駐卡萊爾》 ??。
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