1982年吳毅將畢業于香港亞洲電視戲劇訓練班。
1986年吳毅將參演由劉松仁、陳復生等主演的電視迷你劇集《九月鷹飛》，飾演呂迪。
1989年吳毅將與連偉健、陳潔靈、黃允財、劉丹等主演警匪劇《皇家檔案》。
1990年吳毅將加盟無線電視臺；參演林俊賢、莫少聰、王祖賢等主演的電影《無名家族》。
1991年吳毅將與李元霸、梅小惠等主演電影《賊圣》，飾演老虎； ?隨后又與仇云波、李元霸等主演了《轟天龍》。
1993年吳毅將與任達華、關詠荷、莊靜宜等主演韋家輝監制的電視劇《暴雨燃燒》，飾演正義公安。 ?之后又與萬綺雯、呂頌賢等主演電視劇《槍神》，飾演方正。
1994年吳毅將先是在《滅門慘案之借種》中扮演一個性無能的退役軍人；接著在《弱殺》中扮演強奸智障少女的變態社工。 ?隨后，又與郭秀云、湯鎮宗等主演動作片《天網行動》，飾演林嘯； ?最后又參演了甄子丹、蔡曉儀等主演的電視劇《洪熙官》，飾演三德。
1995年吳毅將參演劉德華、吳倩蓮、關之琳等主演的動作片《大冒險家》，飾演Dog； ?接著又與周文健、李修賢等主演了邱禮濤導演的電影《公仆II》。
1997年吳毅將與元華、陳妙瑛等主演由莊偉建監制的電視劇《男人四十打功夫》，飾演江智勇。
1998年吳毅將參演由劉德華、關秀媚、梁詠琪主演的動作片《龍在江湖》，飾演Crazy Ball。
1999年吳毅將與陳浩民、洪天明、邵美琪等主演時裝警匪片《反黑先鋒》，飾演反黑組干探高喜。 ?隨后又與張家輝、關秀媚、黃秋生、朱茵等主演三級片《強奸終極篇之最后羔羊》，飾演DANIEL。
2001年吳毅將主演由廣東電視臺主拍的電視劇《驚天鐵案》，劇中他飾演張子強。
2004年吳毅將友情出演由謝君豪、王璐瑤、馬蒂尼等主演的傳奇歷史劇《鐵血蓮花》，飾演杜海龍。
2007年吳毅將參演由鄭伊健、陳小春等主演的新版《霍元甲》，飾演大刀王五。
2008年吳毅將與陳浩民、何中華等主演“水滸人物”系列數字電影《小李廣花榮》，飾演雷震。
2009年吳毅將與焦恩俊、孫海英等主演古裝歷史劇《大將軍韓信》（又名《戰神韓信》），飾演項羽。
2010年吳毅將參演由邱澤、貢米等主演的古裝神話劇《聊齋3》，飾演居士清水； ?接著又在考古抗日情感戲《第四片甲骨》中飾演女一號"三小姐"的父親、盜墓賊胡鐵成。
2011年8月，吳毅將加盟北京熱麥國際傳媒有限公司，并領銜主演簽約后的第一部電視劇《海島七號》，塑造一位成熟果敢、極具魅力的海島救護隊隊長柯涌。 ?9月，與王子（邱勝翊）、林爽、三浦貴大、馬羚、劉惠等主演由藍志偉執導的國內首部3D青春跑酷勵志電影《極速先鋒》，飾演吳如海。
2012年吳毅將參演古裝歷史傳奇劇《大唐女將樊梨花》，與苗皓鈞分別飾演深有謀略，文武雙全的大將薛仁貴額程咬金，這也是兩人繼電視劇《海島七號》之后的再度合作。 ?5月，參演由吳奇隆、馬蘇、樊少皇、李解、劉思彤、郭珍霓、葉祖新、張天其等主演的古裝武俠劇《新白發魔女傳》，飾演慕容沖。
2013年吳毅將與白微、任天野共同主演鐵血青春軍旅劇《8848》，飾演獨臂老大。
2017年9月30日，參演的電影《追龍》上映，片中飾演肥仔超 ?。
2020年11月20日，出演的電影《無間行者之生死潛行》在愛奇藝全網獨家上線 ?。
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