1941年，斯坦利生平第一部作品問世，它就是《美國隊長》系列漫畫的第三部，斯坦利負責填寫內容，漫畫由別人來畫。他開始第一次使用筆名“斯坦·李”。就在他的作品問世的同一年，總編喬·西蒙因與老板古德曼發生沖突而辭職，并帶走了一些得力干將。時年30歲的古德曼任命僅僅19歲的斯坦·李為臨時總編，并很快被扶正，在總編職位上一直干了30多年，同時兼任藝術總監。1972年，他成為神奇漫畫公司的發行人和董事長。
1942年，斯坦·李應征入伍。在美國陸軍，他主要是寫寫訓練手冊、宣傳口號，還間或畫些宣傳的卡通畫。他的正式軍職是“劇作家”。1945年，二戰結束，斯坦·李回到紐約，重操舊業。
20世紀50年代末，斯坦·李開始對自己的職業生涯感到不滿，并萌生了退出漫畫界的想法。恰在那時，神奇漫畫公司的對手DC漫畫開始進軍超級英雄題材。古德曼要求斯坦·李也在漫畫中創造出一個超級英雄組合。
在搭檔漫畫家杰克·科比的協助下，1961年11月，漫畫史上的另外一個超級英雄組合誕生，他們就是《神奇四俠》。在隨后的日子里，他在漫畫家杰克·科比、史蒂夫·迪托的協助下創作出了《鋼鐵俠》《綠巨人》《雷神托爾》《X戰警》《奇異博士》《超膽俠》等漫畫角色，他也是《蜘蛛俠》的主創。斯坦·李以及杰克·科比、史蒂夫·迪托創造出了后來被稱為“神奇模式”的漫畫創作流程。這個流程一般是主創斯坦·李提出故事的大綱和結構，畫家杰克·科比負責繪畫和對一些小場景和情節的修改，寫手史蒂夫·迪托負責所有的對話和最終的一些情節上的修改。
1972年，斯坦·李成為神奇漫畫公司的發行人和董事長，從此開始慢慢淡出具體創作。1998年，他離開了神奇漫畫公司。他第一次在熒屏上露臉是1989年的電視電影《無敵浩克的審判》。20世紀90年代末，斯坦·李成立了“斯坦·李傳媒”公司，希望可以制作各種娛樂產品，包括游戲和網絡漫畫，但由于經營不善，這家公司于2001年破產。
2017年5月11日斯坦·李在接受新華社記者專訪時表示，“我們將創造中國英雄形象”，隨著中國綜合型文化產業集團承興國際宣布收購斯坦·李創立的POW！娛樂公司，這位美國漫畫界元老開始書寫其職業生涯的新篇。
演藝經歷
2000年，他客串出演了《X戰警》。2002年，他與人合作創辦了POW！娛樂公司 ；同年，他出現在電影《蜘蛛俠》中。接下來，他又相繼客串出演了《超膽俠》《綠巨人》《蜘蛛俠2》《神奇四俠》《X戰警3》《神奇四俠2》《蜘蛛俠3》《鋼鐵俠》《無敵浩克》《生活大爆炸第三季》《鋼鐵俠2》等電影。
2010年4月，迪士尼和斯坦·李宣布共同推出三部電影，都將由POW！娛樂公司制作拍攝 。同年7月，他宣布推出漫畫系列《超級七人組》 。
2011年1月4日，88歲的斯坦·李留名好萊塢星光大道，成為第2428位在星光大道留名的名星 。之后，他又相繼客串出演了《雷神》《美國隊長》《復仇者聯盟》《超凡蜘蛛俠》《雷神2》《美國隊長2》《超凡蜘蛛俠2》《銀河護衛隊》等電影 。
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