1988年，參演個人首部電影《現(xiàn)代灰姑娘》，從而進入演藝圈。1992年，與布蘭登·費舍、克里斯·奧唐納聯(lián)合主演劇情片《高校風云》，在片中飾演橄欖球運動員大衛(wèi)外表英俊帥氣的好友查理。
1993年，在沃爾特·希爾執(zhí)導的劇情片《格羅尼默：一個美國傳奇故事》中飾演負責押解印第安人格羅尼默到保留地的少尉戴維斯。1996年，出演丹澤爾·華盛頓、梅格·瑞恩主演的動作片《生死豪情》，馬特·達蒙通過節(jié)食減重40磅，在片中飾演性格靦腆、沒有主見、而且沉溺于海洛因的美軍軍醫(yī)伊拉·瑞歐；同年，該片上映后，引起了導演弗朗西斯·福特·科波拉的關注。
1997年，弗朗西斯·福特·科波拉邀請其主演劇情片《造雨人》，該片改編自同名小說，在片中飾演想在律師領域有所建樹、為此不斷努力奮斗的律師魯?shù)稀へ惱眨?2月2日，其擔任編劇的勵志片《心靈捕手》上映，在片中飾演擁有驚人數(shù)學天賦的麻省理工大學清潔工威爾，該片的劇本源自馬特·達蒙在哈佛讀書期間的一次英文課作業(yè)，取得了2億2千5百萬美元的票房 ?。
1998年，憑借主演的勵志片《心靈捕手》獲得第70屆奧斯卡金像獎最佳原創(chuàng)劇本、最佳男主角提名 ?；隨后，接到導演史蒂文·斯皮爾伯格的邀請，與湯姆·漢克斯共同主演戰(zhàn)爭片《拯救大兵瑞恩》，在片中飾演堅守崗位、履行上級所派任務導致下落不明的美國士兵詹姆斯·瑞恩，該片全球累計票房為4.81億美元 ?；9月11日，與愛德華·諾頓、格瑞辰·摩爾聯(lián)合主演的劇情片《賭王之王》上映，在片中飾演為幫朋友還清高利貸而重出江湖的職業(yè)賭徒邁克 ?。
1999年，出演凱文·史密斯執(zhí)導的喜劇片《怒犯天條》，在片中飾演墜落凡間、用盡所有辦法要重返天堂的天使洛基 ?；12月25日，領銜主演的劇情片《天才雷普利》上映，在片中飾演出身貧寒、善于模仿他人筆跡和聲音的美國青年湯姆·雷普利。
2000年，憑借劇情片《天才雷普利》獲得第57屆美國金球獎劇情類最佳男主角提名 ?；10月，與威爾·史密斯、查理茲·塞隆聯(lián)合主演勵志片《重返榮耀》，在片中飾演對人生感到迷惘失落的退伍老兵蘭納福·朱諾 ?；12月，主演比利·鮑伯·松頓執(zhí)導的劇情片《駿馬》，在片中飾演背井離鄉(xiāng)、在莊園從事牧馬工作、因犯謀殺罪被捕入獄的青年約翰·格蘭迪·科爾 ?；同年，為動畫片《泰坦A.E.》配音。
2001年，因其編寫的劇本被拍攝成電影《心靈捕手》，萌發(fā)了策劃一個與夢想有關的劇本比賽節(jié)目的想法。隨后，開始擔任真人秀《綠燈計劃》的制作人 ?；12月7日，與喬治·克魯尼、布拉德·皮特共同主演的劇情片《十一羅漢》上映，該片翻拍自20世紀60年代的同名電影，在片中飾演手指異常敏捷、能從任何人的口袋里掏出錢包的扒手萊納斯·考德威爾 ?，該片取得的票房為4億5000萬美元 ?。
2002年1月，擔任劇情片《杰瑞》的編劇，在片中飾演在沙漠旅行中迷失方向、尋找歸途之旅的年輕人杰瑞；5月，為動畫片《小馬王》中的野馬史比瑞特配音 ?；5月31日，其擔任制作人的喜劇片《撞翻姻緣路》上映 ?；6月，領銜主演動作片《諜影重重》，在片中飾演心思縝密、精通多國外語、卻因任務失敗掉落海中失去記憶的特工杰森·伯恩 ?；9月，在劇情片《孩子夢天堂》中擔任制作人。
2003年8月，擔任喜劇片《放手一搏》的制作人 ?；12月12日，與格雷戈·金尼爾共同主演的喜劇片《貼身兄弟》上映，在片中飾演極具運動天賦、因出演電視真人秀節(jié)目而走紅的好萊塢演員鮑伯 ?。2004年7月，主演保羅·格林格拉斯執(zhí)導的動作片《諜影重重2》，該片上映后取得3億美元的票房 ?；12月，出演華納兄弟娛樂公司出品的劇情片《十二羅漢》，該片的票房為3億6000萬美元 ??。
2005年8月，與希斯·萊杰搭檔，聯(lián)合主演奇幻片《格林兄弟》，在片中飾演整天游手好閑、靠詐騙為生的騙子威廉·格林 ?；10月，擔任科幻片《獸餐》的制作人 ?；12月9日，其主演的劇情片《辛瑞那》上映，在片中飾演能源貿易公司的后起之秀、痛失親人的能源分析師布賴恩·伍德曼 ?。
2006年10月，與萊昂納多·迪卡普里奧、杰克·尼科爾森共同主演警匪片《無間行者》，該片翻拍自香港電影《無間道》，在片中飾演從小無父無母的孤兒、黑幫組織頭目弗蘭克安插在警察局的臥底科林 ?，影片上映后獲得了第79屆奧斯卡金像獎最佳影片 ?；12月，領銜主演劇情片《特務風云》，在片中飾演頭腦敏銳、并且對國家非常忠誠的美國中央情報局創(chuàng)始人愛德華·威爾遜 ?。
2007年，出演史蒂文·索德伯格執(zhí)導的劇情片《十三羅漢》 ?；7月，成為第2343位留名好萊塢星光大道的明星 ?；8月3日，其領銜主演的動作片《諜影重重3》上映，該片的全球票房為4.3億美元 ?；11月，被《人物》雜志評選為全球最性感男人 ?。2008年7月19日，參與配音的動畫片《懸崖上的金魚姬》上映；同年，擔任紀錄片《穿越撒哈拉》的制作人，還負責為該片的旁白配音。
2009年9月，領銜主演喜劇片《告密者》，該片改編自同名小說，在片中飾演任職于生化公司、負責轉基因玉米培植研究工作的高級職員馬克·惠特克 ?；12月11日，與摩根·弗里曼聯(lián)合主演的傳記片《成事在人》上映，在片中飾演代表南非參加橄欖球世界杯的跳羚橄欖球隊隊長法蘭索瓦·皮納爾 ?。
2010年，憑借主演的電影《成事在人》、《告密者》獲得第82屆奧斯卡金像獎最佳男配角提名、第67屆美國金球獎最佳男配角提名、音樂喜劇類最佳男主角提名 ??；3月，領銜主演戰(zhàn)爭片《綠色地帶》，該片改編自小說《翡翠城的帝王生活：伊拉克綠色地帶深處》，在片中飾演奉命在伊拉克調查大規(guī)模殺傷性武器的美軍一級準尉羅伊·米勒 ?；10月，為紀錄片《監(jiān)守自盜》的旁白配音，該片獲得了第83屆奧斯卡金像獎最佳紀錄片 ?；10月15日，與西西·迪·法蘭絲共同主演的劇情片《從今以后》上映，在片中飾演擁有特異功能、可以與死人對話的藍領工人喬治 ?；12月，在杰夫·布里吉斯、海莉·斯坦菲爾德主演的西部片《大地驚雷》中飾演為了報酬而追捕嫌犯的德州騎警拉博夫 ?。
2011年3月，在喬治·諾非執(zhí)導的科幻片《命運規(guī)劃局》中飾演參選紐約州參議員的政壇明日之星大衛(wèi) ?；9月，與瑪麗昂·歌迪亞、裘德·洛聯(lián)合主演劇情片《傳染病》，在片中飾演接二連三失去親人的青年男子托馬斯 ?；12月，主演二十世紀福斯電影公司出品的劇情片《我家買了動物園》，在片中飾演輾轉反側買下羅斯摩爾動物園的專欄作家本杰明·米爾。
2012年12月28日，其領銜主演的劇情片《應許之地》上映，該片改編自紀錄片《天然氣之地》，在片中飾演勸說居民把農田賣給能源開發(fā)公司的職業(yè)經理人史蒂夫·巴特勒 ?。
2013年5月，與邁克爾·道格拉斯搭檔，共同主演傳記片《燭臺背后》，該片改編自回憶錄《和李伯拉斯在一起的日子》，在片中飾演鋼琴彈奏家李伯拉斯的男友斯科特·托馬森 ?；9月，在特瑞·吉列姆執(zhí)導的科幻片《零點定理》中飾演為了監(jiān)視人民、控制他們的思想、將眼線散布在人們生活和工作的各個場所的管理者 ?；9月5日，領銜主演的科幻片《極樂空間》上映，在片中飾演為人機智勇敢、在工作中因受到輻射而瀕臨死亡、為生存而勇闖極樂空間的地球囚犯麥克斯 ?，該片的全球累計票房為2.12億美元 ?；同年，憑借傳記片《燭臺背后》獲得第65屆艾美獎電視電影最佳男主角提名、第71屆美國金球獎電視電影最佳男主角提名 ?。
2014年，憑借在傳記片《燭臺背后》中的表演獲得第71屆美國金球獎電視電影最佳男主角提名 ?；2月，主演哥倫比亞電影公司出品的劇情片《盟軍奪寶隊》，在片中飾演精明能干、胸懷大志的建筑專家詹姆斯·格蘭杰 ?。
2015年，領銜主演科幻片《火星救援》，該片改編自同名小說，在片中飾演申請加入美國航空航天局宇航員培養(yǎng)計劃的植物學家馬克·懷特尼 ?，該片上映后的全球票房為5.451億美元 ?。
2016年，憑借科幻片《火星救援》獲得第73屆美國金球獎音樂喜劇類最佳男主角、第88屆奧斯卡金像獎最佳男主角提名 ?；8月23日，領銜主演的動作片《諜影重重5》上映 ?；8月26日，以5500萬美元入選《福布斯》全球十大最高收入男星第三位 ?；11月，擔任劇情片《海邊的曼徹斯特》的制作人 ?；12月，與景甜、佩德羅·帕斯卡聯(lián)合主演奇幻片《長城》，在片中飾演被迫參軍、來到中國尋覓黑火藥的外國雇傭軍威廉·加林 ?。
2017年，在亞歷山大·佩恩執(zhí)導的科幻片《縮小人生》中飾演外表敦厚、心地善良、過著平淡生活的普通青年男子保羅 ?。
2018年，與朱麗安·摩爾、奧斯卡·伊薩克聯(lián)合主演懸疑片《迷鎮(zhèn)兇案》，在片中飾演事業(yè)有成、生活美滿的中年男子加德納 ?。
2019年，擔任電視劇《山巔之城》的制作人 ?；11月15日，與克里斯蒂安·貝爾共同主演的劇情片《極速車王》上映，在片中飾演與企業(yè)家李·艾柯卡一起經營福特公司的合伙人工程師卡羅爾·謝爾比 ?。
2021年7月30日，主演的電影《靜水城》在北美上映，在片中飾演石油鉆井工人比爾 ?；10月15日，擔任制片人，編劇并主演的電影《最后的決斗》在北美上映 ?。
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