1972年，參演程剛執導的古裝電影《十四女英豪》。1974年，21歲的曾志偉，結束了自己足球運動員的職業生涯。找新工作，他只有兩個要求，一個是要好玩，一個是要人多，帶著一種玩樂心態，曾志偉一腳踏入香港影視圈。上世紀70年代香港武打片盛行，沒有任何背景的曾志偉，開始了自己的第一份影視工作--龍虎武師。1974年，參演張徹執導的古裝神話劇《哪吒》，在片中飾演太乙真人的弟子；同年，出演張徹執導的古裝動作電影《少林五祖》。
1974年被劉家良導演賞識遠赴臺灣，加入導演張徹的“長弓電影公司，最初擔任龍虎武師，1975年升為領班。后來涉足編劇工作，并升任導演。加入新藝城后拍攝《最佳拍檔》系列電影。
1976年回港發展，并跟隨劉家良洪金寶成龍先后在“邵氏”、“嘉寶”、“嘉禾”等電影公司中工作。另外和洪金寶、馮淬帆、吳耀漢、岑建勛及秦祥林主演《五福星》系列電影，及參予王晶《最佳損友》系列電影。另在任編導期間，曾志偉多次參予幕前客串演出，但只是小角色。
1981年，曾志偉執導的首部電影《最佳拍檔》上映，創下了連映34天的票房奇跡。
1992年，無線聘用曾志偉及黃沾等在亞視出色的主持。曾志偉除了拍電影外，也主持娛樂北斗星系列，并成了收視之冠。同年，憑和譚詠麟，張曼玉主演的《雙城故事》奪得香港電影金像獎最佳男主角；1997年，再憑《甜蜜蜜》奪得臺灣金馬獎及香港電影金像獎最佳男配角。
他1995年起為無線電視主持《獎門人》系列綜藝節目，至2005年7月結束。2000年，曾志偉與好友譚詠麟及陳百祥合組東方魅力公司，邀多位藝人合伙，原意是“合組東方當紅明星”的公司，因此英文名字是"stareast"（有東方明星的意思），并曾于香港交易所上市，但科網熱潮爆破后賣盤。
1994年2月9日，與梁朝偉、吳君如共同主演的劇情電影《神龍賭圣之旗開得勝》上映，在片中飾演怪俠一枝梅；7月23日，其參演的愛情電影《金枝玉葉》上映；8月31日，其主演的愛情喜劇電影《記得香蕉成熟時Ⅱ初戀情人》上映；此外，他還與陳勛奇、曹查理合作主演了動作喜劇電影《神探POWER之問米追兇》，在片中反串飾演法力頗高的靈媒陶三姑。
1996年2月3日，與袁詠儀、譚詠麟、陳小春合作主演的劇情電影《嫲嫲·帆帆》上映；6月8日，其執導并主演的愛情電影《四個32A和一個香蕉少年》上映；7月4日，其主演的動作喜劇電影《運財五福星》上映；8月15日，與張國榮、袁詠儀、梅艷芳聯合主演的劇情電影《金枝玉葉2》上映；11月2日，與張曼玉、黎明領銜主演的愛情電影《甜蜜蜜》，在片中飾演能在黑道呼風喚雨的歐陽豹（豹哥），他則憑借該片獲得第16屆香港電影金像獎最佳男配角獎、第2屆香港電影金紫荊獎最佳男配角獎，入圍第34屆臺灣電影金馬獎最佳男配角獎。
1997年6月26日，與楊采妮、杜德偉、陳小春聯袂主演的喜劇電影《完全結婚手冊》上映；7月16日，其主演的劇情電影《記得香蕉成熟時3為你鐘情》上映；11月13日，與古巨基、莫文蔚聯袂主演的愛情電影《熱血最強》首映。
1998年2月14日，與邱淑貞、陳錦鴻、柯宇綸聯合主演的愛情電影《愈快樂愈墮落》上映，他所飾演的唐先生性格內向，因為性取向的原因而沒有伴侶，他則憑借該片入圍第18屆香港電影金像獎最佳男配角獎；4月3日，與李連杰、任達華、梁詠琪聯袂主演的動作喜劇電影《殺手之王》上映；4月4日，其主演的愛情喜劇電影《安娜瑪德蓮娜》上映；6月27日，與金城武、山本未來、椎名桔平聯合主演的劇情電影《不夜城》首映，在片中飾演上海幫會首腦元成貴；11月20日，其主演的劇情電影《偉哥的故事》上映。
1999年，與寧靜、郝劭文、蕭穎聯合主演劇情電影《房東老爸》，他所飾演的男主角葛保是個性情孤癖的作曲人；6月18日，其參演的動作電影《特警新人類》首映；8月21日，與任賢齊、張柏芝、蘇永康聯合主演的愛情電影《星愿》上映，在片中飾演洋蔥頭的好朋友珍寶珠 [31]? ；11月5日，與謝霆鋒、舒淇、陳慧琳聯袂主演的劇情電影《半支煙》上映，在片中飾演過氣的江湖大哥下山豹，他則憑借該片獲得了第19屆香港電影金像獎最佳男主角獎提名；此外，他還與羅嘉良、陳百祥、關秀媚合作主演了喜劇電影《電影鴨》。
2000年1月6日，其參演的劇情電影《辣椒教室》上映，在片中飾演Candy的父親；同年，主演梁天執導的喜劇電影《防守反擊》，在片中飾演男主角曾大偉；6月30日，與郭富城、陳慧琳、宣萱共同出演的愛情電影《小親親》上映；9月21日，其參演的犯罪喜劇電影《江湖告急》（又名《舞盡人生》）上映，在片中飾演替任因久頂罪坐牢的兄弟。
2001年1月18日，與成龍、徐若瑄、吳興國領銜主演的動作電影《特務迷城》上映，在片中飾演性格樂觀、爽朗，擁有卓越分析及說服能力的私家偵探廖有；2月27日，與吳彥祖領銜主演的警匪動作電影《知法犯法》公映，在片中飾演黑幫老大天哥；同年，與王敏德、任達華聯合主演動作電影《橫行霸盜》，他所飾演的陳魁雖然表面其貌不揚，其實是個老江湖，在各地都有門路；9月27日，其主演的愛情電影《初戀滋味》上映。
2002年2月6日，其參演的喜劇電影《無問題2》上映；6月6日，與陳奕迅、楊千嬅、鄭裕玲聯合主演的喜劇電影《慳錢家族》上映，在片中飾演因金融危機而被公司解雇的酒店經理韋大漢；7月4日，其主演的驚悚懸疑電影《陰陽路十五之客似魂來》上映，他所飾演的男主角牛叔老實厚道遭人憐憫，能夠用陰陽眼看見鬼并與鬼交朋友；9月5日，與藍潔瑛、雷宇揚、羅蘭聯合主演的驚悚懸疑電影《陰陽路十六之回到武俠時代》首映；12月12日，由劉偉強、麥兆輝執導的警匪電影《無間道》首映，曾志偉在片中所飾演的韓琛是一個精明且有遠見的黑社會大哥，他則憑借該片入圍第22屆香港電影金像獎最佳男配角獎；12月26日，與吳君如領銜主演的喜劇電影《金雞》首映，在片中飾演因失業而失去妻兒，成為“雙失中年”的男主角姚仁邦。
2003年8月21日，與張學友、鄭中基、羅家英共同出演的喜劇電影《龍咁威2003》上映；9月11日，與陳小春、杜汶澤、賈宗超聯合主演的喜劇電影《大丈夫》上映，在片中飾演小團體的實際領頭人郭天佑；9月12日，其出演的都市愛情喜劇電影《非典人生》首映；10月1日，其主演的警匪電影《無間道Ⅱ》首映。
2004年1月4日，與沈殿霞領銜主演的賀歲喜劇電影《外來媳婦本地郎》上映，在片中飾演男主角康伯；4月26日，其出演的劇情電影《江湖》首映；5月20日，與陳百祥、余文樂、杜汶澤合作主演的喜劇電影《精裝追女仔2004》上映；11月21日，獲得MTV超級盛典最具風格亞洲藝人獎。
2005年3月4日，與林嘉欣、鄭伊健、胡兵合作主演的愛情電影《后備甜心》首映，他所飾演的Jason既是餐廳的合伙人，也是大廚；4月7日，其主演的動作電影《黑白戰場》首映，在片中飾演黑幫老大龍四；4月28日，其參演的犯罪動作電影《三岔口》上映；7月1日，與吳京安、王慶祥、師小紅聯袂主演的人物傳記電影《任長霞》上映；8月4日，與林嘉欣、劉心悠、任達華合作主演的動作電影《阿嫂傳奇》上映，在片中飾演社團領頭人百德。
2006年1月26日，其參演的喜劇電影《春田花花同學會》上映；7月14日，其出演的劇情電影《新街口》上映；9月1日，與劉松仁、曾江、英達共同出演的歷史電影《東京審判》上映；9月14日，與陳小春、張達明、黃又南合作主演的喜劇電影《大丈夫2》；10月13日，與吳鎮宇、苗僑偉、郭羨妮聯合主演的動作電影《臥虎》首映，在片中飾演平易近人且講義氣的黎繼祥（雞精）；12月29日，與黃渤、姚晨聯袂主演的喜劇電影《大電影之數百億》上映，在片中飾演處事狡黠卻為人憨厚的安德森。
2007年，與姜宏波、車永莉聯合主演戰爭電影《天竺山傳奇》；6月19日，其參演的喜劇電影《戲王之王》首映；9月25日，與孟瑤、谷祖琳聯袂主演的喜劇電影《七擒七縱七色狼》上映，在片中飾演有“情圣”外號而無情圣之型的男主角譚冠希；10月19日，與吳鎮宇、黃秋生、唐嫣聯袂主演的動作電影《神槍手與智多星》上映，在片中飾演因身材矮小而產生自卑感、并變得乖張暴戾、氣焰囂張的鐘勝一；11月15日，與陳奕迅、林苑、文俊輝共同參演的劇情電影《野·良犬》上映，在片中飾演黑幫老大阿叉；12月28日，與夏雨、梁詠琪合作主演的愛情喜劇電影《棒子老虎雞》首映，在片中飾演房地產大鱷虎哥。
2008年2月27日，與周杰倫、蔡卓妍、陳柏霖聯袂主演的動作喜劇電影《大灌籃》上映，在片中飾演處世圓滑投機的陳立；4月24日，與江若琳、田原、盧巧音、羅仲謙合作主演的喜劇電影《六樓后座2：家屬謝禮》首映；5月1日，其監制并參演的青春校園電影《九降風》首映；5月29日，其參演的劇情電影《青苔》上映。
2009年8月18日，與胡軍、孫儷、方力申共同出演的科幻愛情喜劇電影《機器俠》上映；10月13日，與莫文蔚、陳奕迅、檀健次聯合主演的劇情電影《秘岸》上映，在片中飾演因一場車禍而墜江失蹤的出租車司吳濤；12月9日，與周杰倫、林志玲、陳道明合作主演的動作冒險電影《刺陵》上映，在片中飾演擁有雙重性格的排骨；12月18日，由陳德森執導的動作電影《十月圍城》首映，曾志偉在片中飾演李玉堂的好友、港埠幫辦史密夫。
2010年2月11日，其執導并主演的賀歲喜劇電影《72家租客》首映，在片中飾演喜歡小桃紅的老派生意人哈公；3月18日，其出演的愛情喜劇電影《越光寶盒》上映；7月23日，由傅華陽執導的喜劇動作電影《七小羅漢》上映，曾志偉在片中飾演冷面幽默、身體靈活的休休大師；12月3日，由朱延平執導的古裝喜劇電影《大笑江湖》上映，曾志偉在片中飾演大內第一高手楊過；12月31日，其參演的愛情電影《戀人絮語》首映，在片中飾演阿生的父親黎先生，與彭于晏飾演一對父子。
2011年1月31日，其主演的賀歲喜劇電影《我愛HK開心萬歲》上映，在片中飾演老實憨厚的鄭瑞龍，該片上映首周便以1165萬港元的票房成績成為香港春節檔電影票房冠軍；3月10日，其主演的喜劇電影《猛男滾死隊》上映，在片中飾演愛抗議的委員吳郁仁；7月29日，與蕭敬騰、林辰唏、馬念先合作出演的喜劇電影《殺手歐陽盆栽》首映；8月23日，其參演的愛情喜劇電影《夏日戀神馬》首映；9月16日，與廖啟智、謝君豪聯合主演的戰爭電影《英雄·喋血》公映，在片中飾演廣東水師提督李凖；9月29日，改編自蒲松齡文言小說集《聊齋志異》的古裝奇幻電影《畫壁》上映，曾志偉在片中飾演姑姑的老情人不動和尚；12月2日，與竇驍、信、王柏杰聯袂主演的動作電影《賽車傳奇》上映，在片中飾演傳祺車隊教練嚴叔。
2012年1月21日，其監制并主演的賀歲喜劇電影《2012喜上加喜》上映，在片中飾演郭美美的丈夫姚明；3月8日，與王寶強、曹議文、葛蕾聯合主演的喜劇電影《神通鄉巴佬》首映，在片中飾演善于心機的城里人朱月坡；3月16日，與鄭中基、梁詠琪、謝娜聯袂主演的喜劇電影《嫁個一百分男人》上映，在片中飾演女主角葉欣榮的大哥；隨后，與女兒曾寶儀共同參加深圳衛視全明星代際互動節目《年代秀》；8月23日，由其監制并主演的喜劇電影《爆笑角斗士》上映，在片中飾演凱琪父親老虎仔；同年，曾志偉在中日釣魚島問題上表明了立場，不僅推辭了原先接下的日劇《金田一少年事件簿》、日本旅游特集，還婉拒了日本政府頒發的最高榮譽勛章。
2013年2月7日，其主演的賀歲喜劇電影《我愛HK2013恭喜發財》上映，在片中飾演幫助茶樓度過難關的傾訴神仙；2月28日，與洪金寶、吳君如、鄭中基聯袂主演的民國動作喜劇電影《笑功震武林》首映，他所飾演的花天嬌是七大退隱江湖的武林高手之一；3月22日，與黃秋生、袁詠儀、張頌文聯袂主演的動作電影《葉問終極一戰》上映，在片中飾演白鶴派掌門人吳忠；6月9日，其主演的動作電影《光輝歲月》上映，在片中飾演黃金峽大家長貓老板；7月11日，與周杰倫、李心艾、王學圻合作主演的歌舞愛情電影《天臺愛情》上映，在片中飾演總能令人開懷的中醫館老板波爺，并為該片演唱了嘻哈風格的插曲《波爺》；8月9日，由黃曉明、徐若瑄領銜主演的劇情電影《瑪德2號》上映，曾志偉在片中飾演女主角曹宜的老板。
2014年6月6日，與陳喬恩、黃曉明、黃軒聯合主演的青春愛情電影《激浪青春》上映，在片中飾演外表傻萌的鬼馬校長。
2015年2月6日，其主演的偵探賀歲喜劇電影《神探駕到》上映，在片中飾演實業大亨裘明；2月19日，其參演的賀歲喜劇電影《澳門風云2》首映；3月1日，與王祖藍、元秋、陳嘉樺聯合主演的賀歲喜劇電影《吉星高照2015》上映；4月30日，與黃曉明、楊冪、Angelababy、佟大為共同參演的青春愛情電影《何以笙簫默》上映；7月16日，與白百何、井柏然、吳君如聯合主演的古裝奇幻喜劇電影《捉妖記》上映，他所飾演的竹高是一只兩足四手、身形消瘦的妖，與此同時他還與吳君如共同演唱了該片的插曲《一刻逍遙》；7月17日，其出演的喜劇電影《煎餅俠》首映；12月18日，其參演的古裝奇幻喜劇電影《萬萬沒想到》上映，在片中飾演臉頰飽滿紅潤、蓄滿“泡面胡須”的土地公公。
2016年7月21日，與成龍、約翰尼·諾克斯維爾、范冰冰共同參演的動作喜劇電影《絕地逃亡》上映，在片中飾演白舒的父親白志勇，與范冰冰飾演一對父女。
2017年1月27日，與舒淇、王千源、張孝全合作主演的愛情喜劇電影《健忘村》上映，在片中飾演性格狠毒、手段強硬的員外石剝皮；1月28日，其參演的功夫喜劇電影《功夫瑜伽》上映；4月7日，與余文樂、金燕玲、方皓玟聯袂主演的劇情電影《一念無明》上映，在片中飾演黃世東的父親黃大海，與余文樂飾演一對父子，他則憑借該片獲得第2屆意大利中國電影節最佳男演員獎、第36屆香港電影金像獎最佳男配角獎等多個獎項；7月13日，獲得紐約亞洲電影節終身成就獎。
2020年8月，由曾志偉擔任顧問的紀念梅艷芳的電影《梅艷芳菲》宣布定檔2020年8月25日七夕節公映；9月26日，主演由林德祿執導電影《掃黑行動》在深圳舉辦開機發布會；9月28日，參演麥詠麟執導的動作電影《龍虎斗》。
2021年3月25日，特別出演的網劇《大飯店傳奇》在優酷合家歡劇場獨家播出；5月4日，曾志偉參演的電影《總是有愛在隔離》播出。
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