1989年瑟金斯在曼徹斯特的皇家交易所劇院出演了莎士比亞的《麥克白》，這次重量級的登臺令他聲名鵲起，成名后的他多次回到這里主演《屈身求愛》，《真愛的本質》等劇目。隨后他在皇家宮廷劇院舞臺上詮釋《李爾王》中大智若愚的傻子形象也成為經典。整個90年代，瑟金斯都活躍在英國的戲劇舞臺上 ??。
1999年，混跡于英國獨立小制作的瑟金斯收到了來自彼得·杰克遜的橄欖枝，彼得·杰克遜原本計劃以電腦動畫生成咕嚕的形象，因此瑟金斯最初的工作也不過是為角色來配音，并短暫扮演咕嚕水中照鏡時映出的史麥格。但事情并沒有想象中順利，盡管瑟金斯努力為聲音注入感情，不久他就發現自己完全無法融入其中，于是和杰克遜打起了商量，要求親自扮演這個角色 ??。作為《魔戒》系列電影中一個貫穿全篇的重要角色，咕嚕無限蒼老的身體，灰暗粗糙的皮膚源自于電腦特效；而雙重性格交替間瘋癲、變態和欲望的復雜性格則要完全歸功于安迪·瑟金斯的演技 ??。
從2002年開始，他陸續接拍了恐怖片《勾魂谷》、搖滾樂隊紀錄片《24小時派對狂》等 ??。
2004年，彼得·杰克遜將重拍《金剛》的計劃提上日程，安迪·瑟金斯則作為動作捕捉飾演金剛一角 ??。開機前，瑟金斯花了兩個多月時間在倫敦動物園和四頭猩猩朝夕相處，然后又跑去盧旺達觀察山地大猩猩。《魔戒》時的技術還無法捕捉到面部表情，片中咕嚕豐富的表情展示很大程度上是電腦特效的后期產物，但拍攝《金剛》時表情捕捉技術已成熟，瑟金的一眨眼一皺眉，都通過安置在他面部的132個傳感器生成電腦影像，形成金剛特有的喜怒哀樂 ??。
2007年，在首次擔當真人主演的《糖果屋大道》中，瑟金斯兇神惡煞的光頭造型令人眼前一亮 ??。同年，他還參與PS3動作游戲《天劍》的配音和動作捕捉拍攝，執導了游戲中的劇情動畫 ??。
2008年黑色犯罪片《歡迎光臨農家小屋》中，他則飾演了個平庸笨拙的綁匪化身冷面笑匠 ??。
2009年，瑟金斯除了演出《丁丁歷險記》中阿道克船長之外，還兼職當了該片表演捕捉導演 ??。
2010年，借助CG技術，瑟金斯飾演了《猩球崛起》銀幕上的凱撒 ??。同年，瑟金斯與西蒙·佩吉合作主演喜劇片《布克和海爾》，還在《性、毒品和搖滾樂》里一展歌喉，以夸張諷刺手法，拼貼出1970年代英倫新浪潮樂派大將伊恩杜利的傳奇事跡。《性、毒品和搖滾樂》中的演出為他贏得了英國BAFTA的最佳男主角提名 ??。2010年E3的游戲作品《奴役》，瑟金斯身兼配音、動作捕捉、導演和編劇四職 ??。此外，他擁有了一家名為Caveman film的電影公司，并在旗下開設了The Imaginarium工作室，這是世界上第一個培養動作捕捉表演演員的公司，并致力于降低動作捕捉技術的成本，將之變成低成本電影和獨立電影人也能采用的大眾化拍片手段 ??。
2013年12月14日，《魔戒》三部曲前傳系列之《霍比特人：意外旅程》在北美上映，安迪·瑟金斯再度飾演咕嚕 ??。
2014年3月，安迪·瑟金斯成為了華納真人版《叢林之書：起源》的導演人選。這是安迪·瑟金斯第一次獨立執導長片 ??。7月，他確認除了在《星球大戰7》中出演一個動作捕捉角色，他還要代表他的“奇幻秀”公司擔任該片捕捉表演顧問。此外，瑟金斯在《復仇者聯盟：奧創時代》也身兼演員與顧問 ??。8月29日，電影《猩球崛起：黎明之戰》在中國內地影院上映，安迪·瑟金斯再度飾演人猿領袖凱撒 ??。
2017年，確認加盟電影《弗拉斯基》 ??。2019年8月，確認將指導動作片《毒液2》 ??。
2019年，出演電影《蝙蝠俠》，片中飾演韋恩家族的管家阿福 ??。
2021年10月1日，執導的漫威電影《毒液2》在北美上映。
2022年3月4日，主演的電影《蝙蝠俠》上映，在片中飾演阿爾弗雷德·潘尼沃斯 ??。
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