1995年參演電視劇《道北人》。1997年，何佳怡考上了中央戲劇學(xué)院，由此實現(xiàn)了人生的一次重大的轉(zhuǎn)折。
2000年參與演出熱播全國的電視劇《大漢天子》，在前后兩部中何佳怡分飾了刁蠻任性的皇后陳阿嬌和以色侍君的李娃，再后來就是青春劇《海洋館的約會》里活潑俏皮的她。
2001年主演的另一部講述上世紀(jì)三十年代的電視劇《騙俠傳奇》中，她飾演的“一剪梅”。參演電視劇《海洋館的約會》。
2004年參演電視劇《婚姻的故事》，扮演一個悲情的角色雪子。
何佳怡在2009年12月中旬，簽約保利博納。
2010年參演電視劇張紀(jì)中版《倚天屠龍記》，劇中飾演俠女代表紀(jì)曉芙 。
2012年搭檔陳浩民、劉亞津、洪天明主演電視劇《活佛濟(jì)公之天鵝夢》，何佳怡在劇中飾演莊紅杏 。參演電視劇于正監(jiān)制新版《笑傲江湖》，扮演角色定逸 。
2013年參演電視劇《龍門飛甲》，與演員張峻寧、高虎、杜奕衡合作出演 。參演電視劇《十月圍城》，由鞠覺亮執(zhí)導(dǎo)，鐘漢良、劉筱筱、張曉龍、吳剛、吳孟達(dá)領(lǐng)銜主演 。
2014年加盟電視劇《俠客行》，與演員張嘉倪、蔡宜達(dá)、劉錫明合作出演 。
2015年加盟電視劇《云巔之上》，與演員陳曉、袁姍姍、張哲瀚合作出演 。
2018年參演的古裝宮廷劇《延禧攻略》在劇中飾演張嬤嬤。
2019年1月19日上映的電視劇《皓鑭傳》 飾演夏太妃
2020年7月8日，主演的大型荒誕懸疑清宮傳奇電視劇《那江煙花那江雨》在芒果TV播出 ，在劇中飾演皇后。 2021年4月15日上映的電視劇《驪歌行》 飾演盛夫人 。8月31日上映的電視劇《一剪芳華》劇中飾演那敏
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