1988年，中國藝術節(jié)在北京舉行，上海人藝參演的劇目是《中國夢》，奚美娟擔任女主角，奪得中國戲劇梅花獎。
1990年，參演首部電影《假女真情》，獲得第十一屆中國電影金雞獎最佳女主角獎。
1992年7月，在電影《蔣筑英》中飾演蔣筑英的妻子路長琴。
1998年6月，與周迅主演根據(jù)畢淑敏同名小說改編的電視劇《紅處方》，飾演沈若魚一角。
2000年6月，主演反腐題材電視劇《紅色康乃馨》，奚美娟以反面人物形象出現(xiàn)，在劇中飾演大華集團董事長藍思紅。2001年，主演電視劇《再婚家庭》。
2004年2月，與賈一平、王茜主演電視劇《坐莊》，憑借《坐莊》獲得第五屆金鷹藝術節(jié)“觀眾喜愛的電視劇女演員”獎；同年，擔任第24屆中國電影金雞獎評委。
2008年，在電視劇《春草》中，奚美娟一改以知性形象，扮演一個農(nóng)村母親；7月，參演反映汶川地震的紀實性電視連續(xù)劇《震撼世界的七日》；在海清、林永健主演的電視劇《王貴與安娜》中飾演安娜的母親；12月，參演黃海波主演的諜戰(zhàn)劇《黑三角》，飾演反派角色“于黃氏”。
2010年9月，在張藝謀電影《山楂樹之戀》中飾演靜秋的母親；2011年4月，參演賈一平主演的年代商戰(zhàn)劇《大浴堂》
2012年，與宋春麗、陳瑾主演反映國共內(nèi)戰(zhàn)電視劇《大地情深》。
2013年11月，參演趙寶剛執(zhí)導的都市情感話題劇《老有所依》在浙江、東方、北京、天津四大衛(wèi)視播出，奚美娟飾演慈母謝亞芝。
2016年，參演的電影《杠上開花》上映。
2020年2月21日，參演的都市劇《安家》播出；5月28日，其出演的刑偵劇《燃燒》開播，在劇中飾演龍星集團的董事會主席趙月娥；9月，入圍第七屆中國電視好演員獎紅組女演員名單。10月20日，由中國視協(xié)演員工作委員會主辦的第七屆“中國電視好演員”網(wǎng)絡投票結果公布，奚美娟獲得中國電視好演員優(yōu)秀演員（紅組男演員）；11月10日，由趙薇發(fā)起的國內(nèi)首部女性獨白劇《聽見她說》官宣陣容，白百何、郝蕾、齊溪、王智、奚美娟、楊紫、詠梅、楊冪分別加入8集單元劇演出。
2021年6月11日，出演由侯詠執(zhí)導的電影《望道》發(fā)布“火浪版”海報并正式宣布主創(chuàng)陣容。
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