2002年，鄭楚一在高希希執(zhí)導(dǎo)的現(xiàn)實(shí)題材電視劇《結(jié)婚十年》中飾演小吳，從而正式出道。2009年6月，鄭楚一被導(dǎo)演楊陽欽點(diǎn)出演勵(lì)志劇《人生》，其飾演的男二號(hào)張小用是一位來自外鄉(xiāng)的勵(lì)志青年。
2011年7月，鄭楚一與段奕宏、蔣勤勤、高虎等合作主演的商戰(zhàn)劇《大時(shí)代》開播；12月，他還參演了近代革命劇《新亮劍》。2012年，鄭楚一與徐僧、賈青等共同主演的抗戰(zhàn)勵(lì)志劇《神槍》開播，其飾演的酒井栗飯是一位冷酷的日本神槍手。
2013年5月，鄭楚一與呂良偉、謝君豪等領(lǐng)銜主演的抗日劇《槍械師》首播，他在劇中飾演忠心耿耿、武藝高強(qiáng)的蕭十一；6月，他主演的驚悚喜劇《夜幕驚魂》上映；11月，他又在古裝權(quán)謀劇《謀圣鬼谷子》中飾演心狠手辣的吳起。12月，他與段奕宏、廖凡等聯(lián)袂出演的年代傳奇劇《海上孟府》播出，其飾演的李木華是個(gè)熱血青年。
2014年6月，鄭楚一在青春勵(lì)志抗日劇《刺刀英雄》中演老虎嶺山寨管家賈三。2015年2月，鄭楚一出演的年代諜戰(zhàn)劇《臥底》殺青，在劇中飾演了有勇無謀、心狠手辣的行動(dòng)課課長(zhǎng)賀須；8月，他參演的抗戰(zhàn)諜戰(zhàn)劇《左手劈刀》播出。
2016年11月，鄭楚一主演了民國青春懸疑喜劇《曖昧偵探》，他在劇中飾演圣城大學(xué)教授韓天。2017年4月28日，鄭楚一與黃渤、徐靜蕾等搭檔出演的懸疑故事片《記憶大師》上映；9月，他參演的年代諜戰(zhàn)劇《毒戰(zhàn)》開播；10月，他又加盟奇幻懸疑護(hù)寶網(wǎng)劇《大夏寶藏》，并飾演計(jì)算機(jī)系高材生陸云；此外，他還參演了國產(chǎn)動(dòng)作犯罪影片《引爆者》。
2018年7月，鄭楚一與祖峰、侯勇、梅婷等聯(lián)合主演的年代諜戰(zhàn)劇《面具》在北京衛(wèi)視播出，所飾演的保密局行動(dòng)隊(duì)隊(duì)長(zhǎng)鄭三外表不茍言笑、內(nèi)心冷酷。9月，鄭楚一憑借在犯罪懸疑片《暴雪將至》中亦正亦邪的李警官一角獲得第十四屆中國長(zhǎng)春電影節(jié)最佳男配角獎(jiǎng)提名。
2019年4月，鄭楚一參演的古裝劇《大秦帝國之天下》殺青，他在劇中飾演秦國將軍樊於期。2020年1月，與段奕宏、大鵬等合作主演的懸疑動(dòng)作網(wǎng)劇《雙探》殺青。
2021年9月17日，參演的動(dòng)作冒險(xiǎn)巨制電影《一觸即發(fā)之除爆》在愛奇藝平臺(tái)正式上線。
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