2005年，弗蘭克在《越獄》第一季中扮演律師Nick ?。
2008年，他在《自豪與榮耀》里出演一名壞警察。
2010年，他又在驚悚美劇《狼門血影》擔(dān)綱主演 ?。同年，他出演的《黑暗邊緣》上映 ?。
2011年，他相繼參演了《人狼大戰(zhàn)》和《匪幫傳奇》 ??，并憑借在《人狼大戰(zhàn)》中的演出獲得Fangoria電鋸獎(jiǎng) ?。
2013年，弗蘭克·格里羅參演《美國隊(duì)長2》，飾演該片反派角色交叉骨（Crossbones） ?，影片于2014年4月4日上映 ?。
2014年3月14日，他出演的驚悚動(dòng)作片《家園防線》上映 ?。6月20日，弗蘭克·格里羅領(lǐng)銜主演的恐怖驚悚續(xù)作《人類清除計(jì)劃2》在北美上映 ?。
2017年7月上演的《戰(zhàn)狼Ⅱ》中，飾演反派BOSS老爹（Big Daddy） ?。
2019年，加盟《王牌保鏢》的續(xù)集，《殺手妻子的保鏢》 ?。
2021年，弗蘭克·格里羅新片《領(lǐng)袖水準(zhǔn)》將于3月5日上線Hulu。
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