2006年郭家銘主演了電影《我自己的德意志》，更于2007年，憑借電影《我自己的德意志》獲得艾美獎(jiǎng)最佳男演員提名。
2011年，郭家銘因飾演《新永不瞑目》中的肖童而被觀眾熟知。《新永不瞑目》壓軸亮相江蘇衛(wèi)視黃金檔，郭家銘在劇中擔(dān)任男一號(hào)肖童。
2011年主演電視劇《游擊兵工廠》，劇中郭家銘飾演了一位性格耿直的造槍好手崔鐵飛，同年12月12日參演的電視劇“生死戀三部曲”。
2013年主演國(guó)內(nèi)首部網(wǎng)絡(luò)游戲玩家愛情喜劇《百萬(wàn)愛情寶貝》，在6月9日上映，片中郭家銘、馬天宇兩大男主角爭(zhēng)風(fēng)吃醋展開“跨次元”百萬(wàn)愛情大作戰(zhàn)。同年10月由胡可、沙溢、郭家銘、高蓓蓓、王一楠等主演的都市情感話題劇《孩奴》在東方衛(wèi)視播出。同月份主演的抗戰(zhàn)劇《黃金部隊(duì)》在河北拍攝，郭家銘在劇中飾演了一位機(jī)智、勇敢會(huì)打仗、有著戰(zhàn)地版“阿甘”風(fēng)范的民兵隊(duì)長(zhǎng)茍金石。
2014年，出演輕喜劇《老媽的三國(guó)時(shí)代》、《我的兒子是奇葩》，憑借這兩部劇獲得了眾多觀眾的喜愛。
2014年受邀出席美國(guó)訪談節(jié)目《紐約會(huì)客室》的獨(dú)家采訪。同年4月23日出席第四屆北京國(guó)際電影節(jié)的閉幕式活動(dòng)。5月10日受邀出席第二十一屆大學(xué)生電影節(jié)活動(dòng)，并以頒獎(jiǎng)嘉賓的身份為低成本電影最佳男女主角頒獎(jiǎng)。5月24日由斕曦、郭家銘聯(lián)袂主演的年代諜戰(zhàn)電視劇《黎明前的抉擇》在河南衛(wèi)視、遼寧衛(wèi)視和新疆衛(wèi)視登陸，郭家銘在該劇中飾演銀行家杜自遠(yuǎn)。
2015年，主演的青春愛情電影《再見我們的十年》于6月12日登陸全國(guó)各大院線。同年還主演了電影《一路向錢》，導(dǎo)演溫靜。主演電影《與你同行》，導(dǎo)演周偉。
2016年郭家銘參加山東衛(wèi)視真人秀《家游好兒女》的錄制，親自創(chuàng)作主題曲《出發(fā)》并擔(dān)任音樂制作人。2016年10月，由郭家銘主演的有真實(shí)故事改編的電影《有家》將與觀眾見面。同年，主演的電影《跨國(guó)大追捕》也將登陸大熒幕。
2011年樂視影視盛典年度電視劇卓越進(jìn)步男藝人獎(jiǎng)；
2015“放肆一下·移動(dòng)視頻風(fēng)云盛典”獲頒2015年度突破大獎(jiǎng)； 《家游好兒女》節(jié)目中，郭家銘受到不少網(wǎng)有關(guān)注的不僅僅是其在熒幕前未曾好好展現(xiàn)過的鋼琴技藝，他細(xì)心照料吃素食的媽媽等孝順的小細(xì)節(jié)也令人稱道。在本期節(jié)目中，李玉剛、劉語(yǔ)熙對(duì)于在街頭賣藝掙來(lái)的生活費(fèi)如何花銷引發(fā)了爭(zhēng)吵，在這時(shí)郭家銘搖身一變?yōu)椤芭R時(shí)調(diào)解員”出面單獨(dú)與李玉剛談心，不讓大家心里留下“疙瘩”的貼心之舉動(dòng)也讓不少網(wǎng)友贊其“好好先生”，“感謝你及時(shí)做調(diào)解，看節(jié)目時(shí)候好擔(dān)心你們不和氣”等等。
據(jù)悉，郭家銘近日正在《有家》劇組進(jìn)行緊鑼密鼓的拍攝中，雖然工作繁忙，但郭家銘仍然不會(huì)錯(cuò)過節(jié)目播出，更頻頻在社交網(wǎng)站與網(wǎng)友互動(dòng)交流，頗具親和力。
2017年，出演電視劇《桔子街的斷貨男》；3月，加盟美國(guó)科幻動(dòng)作電影《環(huán)太平洋2》；7月，主演的特戰(zhàn)題材電視劇《逆戰(zhàn)》殺青；10月主演的都市輕喜劇《幸福起航》開播。
2018年6月，憑借電影《有家》獲得美國(guó)邁阿密金燈塔電影節(jié)評(píng)委會(huì)特別表演大獎(jiǎng)。2019年8月，主演的現(xiàn)實(shí)主義題材劇《幸福還會(huì)來(lái)敲門》開機(jī)。
2020年2月21日，參演的都市劇《安家》播出；2月23日，出演的都市愛情創(chuàng)業(yè)劇《我在北京等你》開播。8月12日，主演的現(xiàn)實(shí)主義題材劇《幸福還會(huì)來(lái)敲門》開播。
2021年1月1日，主演的新型農(nóng)村改革題材電視劇《向往的生活》在廣東衛(wèi)視播出 [30]? ；1月9日，與章子怡、周一圍、于和偉、楊祐寧、袁弘、左小青等合作主演的古裝歷史劇《上陽(yáng)賦》在優(yōu)酷獨(dú)家熱播，飾演劇中的馬子隆；5月25日，出演的重大革命歷史題材劇《光榮與夢(mèng)想》在北京衛(wèi)視、東方衛(wèi)視及騰訊視頻、愛奇藝、優(yōu)酷同步播出。
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