1972年，坂本龍一在酒吧遇到了民謠搖滾歌手友部正人，友部正人開始擔任鍵盤手隨坂本龍一的自由爵士樂隊演出。1974年，獲得東京藝術大學音樂系作曲專業學士學位，并繼續深造。1975年，參加友部正人作品《誰也不能畫出我的畫》的鋼琴演奏錄制，開始錄音室音樂人生涯。1976年，他和竹田賢一組織了藝術實踐的運動團體“學習團”，并幫助打擊樂器演奏者土取利行錄制了專輯《Disappointment-Hateruma》；同年，獲得東京藝術大學音響研究科碩士學位而畢業。
1977年，作為錄音師的坂本龍一開始與細野晴臣、高橋幸宏合作。1978年，三人決定組建成一個類似于“Kraftwerk”的樂隊，于是成立了YellowMagicOrchestra；10月，坂本龍一發行個人錄音室專輯《ThousandKnives》而出道；11月，隨組合發行錄音室專輯《YellowMagicOrchestra》；同年，聯手渡邊香津美發行電子音樂精選集《TokyoJoe》。
1979年6月，發行了個人錄音室專輯《SUMMERNERVES》；8月，隨組合在洛杉磯舉行首次海外公演，擔任Tubes樂隊的暖場樂團；9月，隨組合發行錄音室專輯《SolidStateSurvivor》，該專輯在世界范圍內售出了超過200萬張，獲得了第22屆日本唱片大獎-最佳專輯獎；10月，隨組合舉辦首度世界巡回演出“TransAtlanticTour”，為期一個月。
1980年6月，隨組合發行錄音室專輯《X∞Multiplies》；9月，發行個人錄音室專輯《B-2Unit》，該專輯表達了坂本龍一對YellowMagicOrchestra的“厭惡”，專輯曲目《RiotinLagos》的誕生被英國《衛報》選入“舞曲音樂史上最重要的50個事件”，排名第六；10月，隨組合舉辦為期1個月的世界巡回演唱會“FromTokiotoTokio”。
1981年，開始擔任日本放送協會廣播臺音樂節目《SoundStory》的主持人，擔任主持人期間會不定期的在節目中播放由業余音樂人發來的試音帶組成的試音帶特集；10月，發行個人錄音室專輯《左うでの夢》，TalkingHeads、AdrianBelew等藝人助陣了該專輯；11月，隨組合舉辦為期一個月的國內巡回演出“WinterLive1981”。
1982年，坂本龍一與Danceries合作錄制發行了專輯《TheEndofAsia》；2月，發行與忌野清志郎共同創作的歌曲《不·可·抗·拒的口紅魔法》；10月，與大森莊藏合著的《觀看聲音、傾聽時間「哲學講義」》出版；同年，與英國歌手RobinScott發行合作專輯《TheArrangement》；此外，他還聯合Japan樂隊主唱DavidSylvian推出了電子搖滾風格單曲《BambooHouses》。
1983年5月，隨YellowMagicOrchestra發行錄音室專輯《浮気なぼくら》，該專輯取得了日本公信榜冠軍；7月，《浮気なぼくら》的器樂版專輯《浮気なぼくら（インストゥルメンタル）》發行；11月，隨組合展開為期一個月的“1983YMOJapanTour”國內巡演；12月，隨組合發行錄音室專輯《Service》，隨后解散；同年，與大衛·鮑伊合作主演了戰爭劇情片《圣誕快樂，勞倫斯先生》，坂本龍一除了飾演戰俘收容所所長世野井外，還負責了該片的配樂工作，該片的配樂獲得了第37屆英國電影學院獎-最佳配樂獎，入圍第7屆日本電影學院獎-最佳配樂獎；由DavidSylvian演唱的主題曲《ForbiddenColours》在英國流行音樂排行榜上取得了第16名；此外，他還參于了日本喜劇科幻片《別擔心，我的朋友》的配樂工作。
1984年，坂本龍一與矢野顯子等人創立獨立音樂公司Midi；10月，發行個人錄音室專輯《音楽図鑒》；同月，通過倫敦唱片公司發行音樂精選集《Coda》；此外，出版與高橋悠治合著的書籍《長電話》。1985年10月，發行個人錄音室專輯《Esperanto》；11月，與村上龍合著的談話錄《EV.Cafe——超進化論》出版；同年，出版個人DVD《TVWar》。
1986年，擔任了日本童話類寵物電影《子貓物語》的配樂師，該片的配樂入圍了第10屆日本電影學院獎-最佳配樂獎；1月，出版與吉本隆明合著的《音楽機械論》；4月，發行了個人錄音室專輯《未來派野郎》；同年，展開為期兩個月的個人巡演“MediaBahn”。
1987年3月，由坂本龍一配樂的科幻動畫電影《王立宇宙軍：歐尼亞米斯之翼》上映；7月，發行個人錄音室專輯《NeoGeo》，隨后展開了“NeoGeo”日本巡回演出；同年，在意大利導演貝納爾多·貝托魯奇執導的傳記電影《末代皇帝》中飾演日滿電影協會會長甘粕正彥，并于蘇聰、大衛·拜恩一同負責電影原聲的創作，該片的原聲帶獲得了第60屆奧斯卡金像獎-最佳原創配樂獎、第45屆美國電影電視金球獎-最佳電影配樂獎、第31屆格萊美獎-最佳影視器樂專輯獎、第13屆洛杉磯影評人協會獎-最佳配樂獎；同年，在日本舉行個人音樂會“MediaBahn”。
1988年，為向海外發展轉入維京唱片旗下，并通過維京唱片發行了現場專輯《PlayingtheOrchestra》；同年，在東京舉辦鋼琴協奏會“PlayingThePiano”。1989年，負責主機游戲《天外魔境ZIRIA》的原聲音樂創作；10月，出版圖書《SELDOM-ILLEGAL/偶然違法》；11月，并發行個人錄音室專輯《Beauty》，該專輯帶有試驗搖滾的風格。
1990年，擔任由貝納爾多·貝托魯奇執導的劇情電影《遮蔽的天空》的配樂師，該片的配樂獲得了第48屆美國電影電視金球獎-最佳電影配樂獎、第16屆洛杉磯影評人協會獎-最佳配樂獎；同年，為沃爾克·施隆多夫執導的科幻劇情電影《世紀滴血》配樂。1991年，發行個人錄音室專輯《Heartbeat》；同年，為佩德羅·阿莫多瓦執導的劇情片《情迷高跟鞋》配樂，該片的配樂獲得了第30屆格拉瑪多電影節-最佳配樂獎。
1992年，為巴塞羅那奧運會開幕式譜曲并擔任指揮；同年，為彼得·考斯明斯金執導的劇情電影《呼嘯山莊》配樂；此外，還負責了日本粉紅電影《墮落東京》的音樂創作。1993年，擔任美國電視迷你劇《野棕櫚》的配樂師；5月，與細野晴臣、高橋幸宏重組YellowMagicOrchestra，發行錄音室專輯《Technodon》；6月，隨組合在東京巨蛋舉辦公演；同年，擔任劇情電影《小活佛》的配樂師，該片配樂入圍第37屆格萊美獎-最佳影視器樂作曲獎；此外，他還參演了麥當娜·西科尼歌曲《Rain》的MV，飾演一名導演。
1994年，在日本轉入FORLIFERECORDS公司，在海外則加入艾麗卡唱片；同年，并發行個人錄音室專輯《SweetRevenge》，風格以融合音樂為主。1995年，發行個人錄音室專輯《SMOOCHYスムーチー》，該專輯加入了拉丁音樂元素。
1996年3月，與村上龍合著的書籍《Monica》出版；發行三重奏錄音室專輯《1996》，并展開世界巡演。1997年，為日本愛情電視劇《危險情人》配樂，并發行相應原聲帶專輯《TheOtherSideOfLove》；7月，發行個人錄音室專輯《Discord》。
1998年，與艾麗卡唱片解約，簽入索尼古典唱片公司，日本方面轉入華納音樂日本公司旗下；隨后，負責由尼古拉斯·凱奇主演的驚悚片《蛇眼》的配樂；同年，擔任劇情片《情迷畫色》配樂師；隨后，出演了科幻劇情片《豪門誘惑》；同年，發行為“三共制藥EB錠所”創作的廣告配樂《EnergyFlow》，該曲銷量突破百萬張，取得了日本公信單曲榜冠軍。
1999年，為大島渚執導的劇情電影《御法度》創作原創音樂；2月，發行個人鋼琴錄音室專輯《BTTB》；9月，他創作的歌劇《生命》在大阪和東京舉行公演；同年，為降旗康男執導的劇情片《鐵道員》配樂。
2000年，擔任主機游戲《L.O.L.～LackofLove～》的配樂師，并創作了部分的游戲劇本；上半年，舉辦“BTTBWorldTour2000”世界巡演。2001年，與巴西樂手雅克·莫雷倫堡、寶拉·莫雷倫堡組成三重奏組合“Morelenbaum2/Sakamoto”，推出BossaNova風格專輯《CASA》；12月，出版關于9·11事件的評論集《非戰》；同年，發起“反地雷”的音樂計劃“ZeroLandmine”，并創作了關于“反地雷”的慈善歌曲《ZEROLANDMINE》。
2002年，為法國驚悚電影《蛇蝎美人》配樂；2月，發行個人錄音室專輯《Comica》；3月，發行電影原聲合輯《MinhaVidaComoUmFilme》，收錄為紀錄片《德里達》、《奇跡泉》創作的原聲；5月，發行個人錄音室專輯《Elephantism》；8月，為了表彰坂本龍一對日本和巴西的友好交流做出的貢獻，坂本龍一被授予“巴西國家勛章”；12月，與德國音樂人AlvaNoto合作推出專輯《Vrioon》。
2003年5月，隨“Morelenbaum2/Sakamoto”推出專輯《ADAYinNewYork》，該專輯的錄制時間為一天；同年，與DavidSylvian聯合推出EP《WorldCitizen》；此外，坂本龍一還擔任了劇情電影《人生如旅程》的配樂師。2004年，負責PS2游戲《七武士20XX》的音樂創作；2月，發行個人氛圍音樂錄音室專輯《CHASM》；6月，與細野晴臣、高橋幸宏組成“HumanAudioSponge”；9月，通過哥倫比亞唱片公司發行精選集《ChronologicalCollectiom1978-1981ColumboaYears》。
2005年，為市川準執導的劇情片《東尼瀧谷》配樂，該配樂入圍第35屆洛杉磯影評人協會獎-最佳配樂獎；3月，與AlvaNoto發行合作專輯《Insen》；11月，展開國內巡演“PLAYINGTHEPIANO/05”；同年，負責劇情片《星星少年》的原聲創作。
2006年，為PS游戲《圣劍傳說4》創作音樂；6月，與AlvaNoto發行合作的迷你專輯《Revep》；同月，展開為期4個月的“Insen”巡演；11月，聯合愛貝克思創立音樂品牌“commmons”；同年，坂本龍一創作的歌曲《美貌の青空》被選作劇情電影《通天塔》的主題曲。2007年，負責愛情片《絹》原聲創作，該配樂入圍第28屆吉尼獎-最佳電影配樂獎；3月，發行與奧地利電子音樂人Fennesz合作的專輯《Cendre》。
2008年5月，與高谷史郎合作出版DVD《生命-流動、無像、無聲》，該作品改編自坂本龍一創作的歌劇《生命》；6月，隨Fennesz共同舉辦意大利巡回演出；同月，隨HumanAudioSponge在倫敦舉辦公演；9月，與AlvaNoto、EnsembleModern合作發行專輯《utp_》。
2009年，出版的口述自傳《音樂使人自由》；3月，發行個人錄音室專輯《outofnoise》，并展開世界巡回演出“坂本龍一PlayingthePiano2009”；7月，獲得法國藝術及文學勛章軍官勛位；9月，發行現場專輯《PlayingthePiano》；同年，負責劇情片《沒有男人的女人》的配樂。
2010年，與大貫妙子合作發行專輯《UTAU》。2011年，擔任印度劇情片《河邊的男洗衣工》的配樂師；5月，與AlvaNoto發行合作的電子樂專輯《Summvs》；8月，與Fennesz發行合作的氛圍音樂風格專輯《Flumina》；同年，為歷史動作片《一命》配樂，該片的配樂入圍第六屆亞洲電影大獎-最佳原創音樂獎。
2012年，擔任北川悅吏子執導的愛情電影《巴黎鞋奏曲》的音樂總監；10月，發行個人錄音室專輯《Three》；11月，獲得第6屆亞太電影大獎-電影杰出成就獎。2013年，為大河劇《八重之櫻》創作原創音樂；8月，擔任第70屆威尼斯國際電影節競賽單元評審，并獲得原聲帶明星獎-特別提及-最佳當代演員獎；同年，獲得國際薩莫博爾電影音樂節-金松獎。
2014年，因患癌癥而取消所有活動。2015年，坂本龍一復出擔任劇情電影《荒野獵人》的音樂監制，該片的配樂獲得了第21屆達拉斯–沃斯堡影評人協會獎-最佳配樂獎，入圍第59屆格萊美獎-最佳原創影視音樂專輯獎、第73屆美國電影電視金球獎-最佳配樂獎等獎項；同年，負責劇情片《如果和母親一起生活》的原聲制作，該原聲獲得第70屆日本每日映畫大獎-最佳音樂獎。
2016年，獲得世界電影原聲學會-終生成就獎；12月，獲得萬寶龍文化藝術贊助獎；同年，為李相日執導的懸疑片《怒》配樂，該配樂入圍第11屆亞洲電影大獎-最佳原創音樂獎。
2017年，為韓國歷史戰爭片《南漢山城》配樂，該配樂獲得第37屆韓國影評獎-最佳音樂獎，入圍第38屆韓國青龍電影獎-最佳音樂獎；4月，推出個人錄音室專輯《async》；9月，個人紀錄片《坂本龍一：終曲》在第74屆威尼斯國際電影節非競賽單元首映；同月，獲得第30屆東京國際電影節-武士獎；同年，參與同性題材電影《請以你的名字呼喚我》的原聲創作。
2018年2月，擔任第68屆柏林電影節主競賽單元評委；隨后，隨AlvaNoto發行合作的現場即興演奏專輯《Glass》；8月，獲得第23屆釜山國際電影節-年度亞洲電影人獎；同年，為由蔡明亮執導的電影《你的臉》配樂，因此獲得第21屆臺北電影獎最佳配樂獎
2019年，為由妻夫木聰和豐川悅司擔任雙主演的電影《下一站天堂》創作主題曲；同年，為英劇《黑鏡第五季》的第一集《Smithereens》配樂；同年，為由艾麗斯·威諾古爾執導的電影《比鄰星》配樂。
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