2000年，在日本電影《午夜兇鈴》第四部《貞相大白》中，扮演一個話劇演員。同年，矢野浩二經人介紹第一次來到中國拍攝華誼兄弟投資的《永恒戀人》，飾演川島。
2001年，矢野浩二來到北京，到北京語言文化大學學習漢語。也是這一年，矢野浩二開始在中國發展演藝事業。同年，在電視劇《走向共和》中扮演明治天皇，這是他在中國的第一個“鬼子形象”。
2003年，矢野浩二的朋友把他介紹給了導演楊陽，在楊陽執導的電視劇《記憶的證明》中飾演兩個角色岡田（勞工營總監）和青山洋平（岡田孫子）。
2004年，出演電視連續劇《鐵道游擊隊》，矢野浩二在劇中飾演日本軍官岡村。
2005年，主演戰爭類劇情電視劇《逐日英雄》，在劇中飾演阿部健雄。
2006年1月29日，主演歷史戰爭劇《紅衣坊》，在劇中飾演川上正雄；12月19日，主演戰爭電視劇《大刀向鬼子們的頭上砍去》，在劇中飾演山島糾夫。
2008年8月4日，加入湖南衛視綜藝節目《天天向上》做主持人。到2012年9月，由于‘’釣魚島事件‘’，暫停了矢野浩二在《天天向上》節目中的錄制工作。
2009年，矢野浩二在導演謝晉的上海謝晉影視公司籌備和策劃的話劇《清涼寺鐘聲》中飾演男主角。
2009年，參演電視劇《翡翠鳳凰》中飾演小島次郎。參演電視劇《特戰先鋒》中飾演巖本浩樹，參演電視劇《李白》中飾演晁衡，參演電影《熊貓大俠》中飾演二麻子，參演電影《東風雨》中飾演成海岸。
2010年，參演電視劇《國際大營救》中飾演大野，參演電視劇《香草美人》中飾演清水。
2011年，被中國人民日報旗下的環球時報頒發2010全年最優秀的外國藝人獎，該獎也是首次頒發給日本人。
2012年4月，參與電視連續劇《盛宴》的拍攝，在劇中飾演胡凡。9月6日，在“2012中日交流博覽會”中，矢野浩二作為此次博覽會執行委員，不但在開幕式中演講，而且單獨舉辦了一場個人脫口秀。
2013年，與蘇有朋、陳喬恩合作主演張承執導的電影《最佳嫌疑人》，飾演浩二同年，出演日本電影《金田一少年事件簿香港九龍財寶殺人事件》，飾演張永福。
2014年9月18日，在黑龍江衛視播出的抗戰劇《戰神》中飾演西里俊治。11月，與劉漢強、李芯逸、譚耀文、習雪聯袂主演的諜戰劇《盛宴》在地方臺播出，矢野浩二在劇中首次飾演中國人，挑戰中共地下黨一角。同年，參演年度大劇《天使的城》，飾演麥氏集團的掌門人麥克白。
2015年，與明道、應采兒聯袂主演電視劇《戀愛教父》。
2016年4月14日，參演的刑偵劇《警視廳·搜查一課長》在日本朝日電視臺首播，在劇中飾演警視廳鑒證課主任武藤廣樹；秋季，在中國原創IP網絡劇《龍探社》中飾演小混混李輝耀。
2017年4月13日，參演的刑偵劇《警視廳·搜查一課長第二季》播出；10月7日，參演東海臺、富士臺出品的社會題材電視劇《櫻的親子飯》播出，在劇中扮演有社交障礙的玉置玄；10月13日，與上田龍也合作的東京臺懸疑劇《新宿SEVEN》開播，扮演在主人公幼年時與其一起在亞洲流浪的男子。同年，出演電視劇《九州海上牧云記》。
2018年2月28日，出演由水谷豐和反町隆史主演的日本長壽推理劇系列《相棒第十六季》第18集播出；4月1日，出演的電視劇《SICK'S恕乃抄~內閣情報調查室特務事項專職系事件簿~》播出，在劇中飾演陳部長；4月12日，出演由內藤剛志主演的的刑偵劇《警視廳搜查一課長3》播出；8月12日，參與錄制的湖南衛視《天天向上》十周年特別節目播出。天天兄弟再度聚首。矢野浩二與田源合唱《青春紀念冊》，共同回憶往昔；并與天天兄弟團合唱《向日葵》，寓意《天天向上》的未來更加美好，天天兄弟們也會像向日葵追逐太陽一樣始終步履不停；9月28日，主演日本科幻懸疑劇《SPECSaga黎明篇~慧的愛戀》，在劇中飾演飾演陳部長。
2019年9月14日，出演的日本Paravi網絡劇《SICK'S廄乃抄～內閣情報調査室特務事項專從系事件簿～SPECサーガ完結篇『SICK'S廄乃抄～內閣情報調査室特務事項専従係事件簿～』》播出，在劇中飾演陳部長。
2019年，參演網劇《反騙天下》中飾演神秘人。參演電影《鷹獵長空》中飾演小川英男。參演電影《畫靈師》中飾演何抒懷。參演電影《國之歌者》中飾演武藤。參演電影《斬風刀》中飾演。參演日本Paravi網絡劇《SICK'S覇乃抄》中飾演陳部長。
2020年，參演電視劇《了不起的兒科醫生》中飾演井上清志。參演日本關西電視臺電視劇《銀座黑貓物語》中飾演志崎哲也。參演日本朝日電視臺電視劇《警視廳·搜查一課長2020》中飾演武藤広樹。
2021年4月8日，出演戰爭歷史電影《生死阻擊》殺青。
2021年，參演嗶哩嗶哩電視劇《日劇辣媽正傳》中飾演大林部長。參演網絡劇《了不起的Ｄ小姐》中飾演中田。
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