1975年，趙雅芝加入香港無線電視綜藝組，由于想了解電視行業，便主動提出從基礎工作做起，而身為助理編導的她則要負責制片、副導、劇務、道具、服裝等，這也讓她在很短的時間內就了解到整個節目程序和操作；在做了一段時間的助理編導后，她成為了游戲競猜節目《心大心細》的主持人，與此同時也兼顧幕后，最終因為臺前幕后雙線發展非常辛苦，所以她選擇專心去做藝員；之后，趙雅芝毛遂自薦，成為了無線電視臺話劇組的成員，后來又轉到了戲劇組；同年，完成了個人首部電視劇作品，與程可為、莊文清、高妙思聯袂主演了時裝勵志劇《乘風破浪》，在劇中飾演外表柔弱、內心堅強的施淑楓，從而正式進入演藝圈。
1976年，與許冠杰、許冠英、吳耀漢聯合主演喜劇電影 《半斤八兩》，在片中擔綱女主角，飾演萬能私家偵探社的員工、黃若思的秘書積琪，該片成為了香港電影年度票房冠軍，又在日本等海外市場公映；之后，有幾家香港制片商游說她再去演電影，但由于家庭原因而沒有答應。
1977年，與鄭少秋、黃淑儀共同出演民國情感劇《大報復》，在劇中飾演韋文福的女兒韋婷，與于洋飾演一對父女，這也是她首次與鄭少秋合作；之后，經過嘉禾電影的幾度游說，趙雅芝才同意出演了吳宇森編導的喜劇動作電影《發錢寒》，在片中飾演女主角瑪麗，該片成為了香港電影年度票房冠軍；同年，與江濤、黃杏秀聯袂主演古裝愛情單元劇《民間傳奇之牡丹亭》，在劇中飾演為了追求愛情而敢于反抗和斗爭的女主角杜麗娘。
1978年1月2日，與鄭少秋、劉松仁聯袂主演的時裝劇《大亨》播出，在劇中飾演朱一軒的女兒朱敏芝，與關海山飾演一對父女；5月11日，其主演的劇情電影《發財埋便》上映；5月13日，與鄭少秋、汪明荃、夏雨聯合主演的古裝武俠劇《倚天屠龍記》首播，在劇中飾演既秀若蘭芝又蛇蝎歹毒的峨眉派第四代掌門人周芷若；6月9日，與張雷搭檔主演的喜劇動作電影《剝錯大牙拆錯骨》上映，在片中飾演女主角Angie，這也是她首次嘗試打女的角色；同年，導演楚原邀請她出演古裝武俠電影《絕代雙驕》中的女主角鐵心蘭，但由于沒有檔期，而婉拒；10月2日，與周潤發、石修領銜主演的時裝勵志劇《奮斗》播出，在劇中飾演徐家三小姐徐承菲；之后，趙雅芝還連續10年被媒體評為“香港男士最佳夢中情人”。
1979年5月3日，與劉松仁搭檔主演的古裝武俠劇《刀神》（又名《圓月彎刀》）播出，在劇中飾演溫柔體貼、善解人意的女主角青青；6月16日，其主演的動作電影《教頭》上映；9月3日，與鄭少秋、汪明荃聯袂主演的古裝武俠劇《楚留香傳奇》（又名《楚留香》）播出，在劇中飾演“盜帥”楚留香三大紅顏知己之一的蘇蓉蓉，憑借妙手回春的醫術和出神入化的易容本領成為江湖上的一個傳說，該劇在臺灣播出期間收視率達到了70%；之后，有十幾家臺灣電影商爭相邀約趙雅芝拍時裝片以及武俠片，片酬則達到25萬港幣，而她也成為了港臺片酬最高的女演員；11月1日，與張艾嘉、徐少強聯袂主演的驚悚電影《瘋劫》上映，而她所飾演的女主角李紈則是一樁撲朔迷離的情殺案中的真正兇手。
1980年3月10日，與周潤發、呂良偉領銜主演的民國劇《上海灘》播出，她飾演的馮程程美麗溫柔、端莊大方且敢愛敢恨，是上海灘法租界大亨馮敬堯的女兒，隨著劇集的播出，趙雅芝成為了“無線四大花旦”之一，該劇于1985年被中國內地引進播出，在各華人地區都創造了不俗的收視效果，之后又被評為香港“八十年代十大電視劇集”第1位、馬來西亞傳媒界二十世紀華語電視劇集100強第1位，而趙雅芝則被評選為20世紀無線電視臺五大最難忘的女主角之一；7月24日，與傅聲、爾冬升、谷峰聯袂主演的古裝武俠電影《英雄無淚》上映，在片中飾演舞姿綽綽的絕代佳人蝶舞；11月24日，與任達華搭檔主演的時裝情感劇《沖擊》播出，她飾演的女主角曾素婷，為了幫漱石報仇而不惜惜助黑勢力，最終變成獨當一面的女強人；此外，譚家明還邀請她出演古裝武俠電影《名劍》中的女主角，但被婉拒。
1981年5月11日，與鄭少秋搭檔主演的戰爭劇《烽火飛花》播出，在劇中飾演日憲兵隊長犬養光雄的女兒犬養櫻子，與藍天飾演一對父女；8月31日，與鄭少秋搭檔主演的古裝武俠劇《飛鷹》播出，她飾演的女主角倪天兒（素素）是拜月教的唯一傳人，因背負血仇而練成絕情刀，該劇在香港創造了84%的收視記錄，于1985年在臺灣播出并達到了50%的收視率；8月26日，其出演的愛情電影《失業生》首映，該片于2017年9月8日在中國內地以修復版本上映11月16日，與楊盼盼、黃錦燊聯合主演的警匪動作劇《女黑俠木蘭花》播出，飾演身手不凡、嫉惡如仇的女主角木蘭花，幫助做警察的父親警惡鋤奸；此外，還有泰國片商邀請其主演泰國電影，但她因照顧家庭而沒有同意。
1982年1月11日，與任達華搭檔主演的古裝情感喜劇《癲鳳狂龍》首播，在劇中飾演宋代才女蘇小妹；4月19日，與劉江、于洋、歐陽佩珊聯袂主演的古裝喜劇《福星高照》播出，在劇中飾演冰雪聰明、性格豪爽的程芷霜；5月31日，與鄭少秋搭檔主演的年代劇《雙面人》播出，在劇中飾演莊家少奶奶姚淑華；9月30日，領銜主演的古裝武俠電影《彈指神功》首映；同年，代表香港參加中美影視節目交流，因出演了多部高收視的影視劇，趙雅芝在20世紀80年代被連續評為“港臺十大明星”。
1983年1月3日，與周潤發、苗僑偉聯袂主演的時裝愛情劇《播音人》播出，在劇中飾演清麗溫婉、甜美動人的電臺播音員歐若芷；同年，與田鵬搭檔主演古裝武俠電影《風鈴中的刀聲》，在片中飾演姜斷弦的妻子、女刺客蓉蓉；8月8日，與呂良偉搭檔主演的民國情感喜劇《三相逢》播出，在劇中飾演老如風的養女老若翩；9月5日，其領銜主演的家庭倫理劇《奶奶早晨》播出，在劇中飾演全心照顧一對子女和打理家務的女主角程福珍。
1984年1月9日，其主演的時裝喜劇《黃金約會》播出，在劇中飾演身為中學教師的女主角洪潔嬣；同年，與惠天賜領銜主演古裝武俠奇幻劇《武林圣火令》，在劇中飾演卷入魔教紛爭的女主角任依依；6月7日，其主演的動作喜劇電影《傻探出更》上映，在片中飾演負責偵查鉆石失竊事件的女警王幫辦；9月3日，與劉德華、吳啟華、楊澤霖聯合主演的古裝武俠劇《魔域桃源》播出，在劇中飾演魔域首領傅千山的義女唐琪。
1985年，與任達華、吳君如聯合主演古裝神話劇《觀世音》，她飾演的女主角妙善公主醉心佛法、悲憫眾生，最終進入仙界，成為觀音大士，該劇獲得了美國紐約國際電影電視節金牌獎；9月23日，其參演的古裝劇《楊家將》播出，在劇中再次飾演救苦救難的觀世音；隨后，她還客串了呂良偉、曾華倩主演的古裝武俠劇《雪山飛狐》，飾演容貌嬌美、身材婀娜的女鏢師馬春花；同年，在與香港無線電視約滿后，因考慮到家中有3個兒子要照顧，趙雅芝選擇淡出演藝圈，為了家庭和孩子，她至少推掉了二十部電影；此外，她還主持了第18屆“萬千星輝賀臺慶”電視頒獎禮。
1987年，趙雅芝應臺灣中華電視臺的邀請，回歸電視熒屏，主演了民國愛情劇《京華煙云》，她飾演的女主角姚木蘭集內在美與外在美于一身，既有大家閨秀的氣質，也有從骨子里透出來的堅強，該劇于1988年3月30日播出，獲得了第24屆廣播電視金鐘獎最佳電視連續劇獎，而她則獲得了最佳女主角獎的提名；此外，她還主持了TVB“翡翠群星20年”晚會。
1989年12月1日，改編自古華同名長篇小說的年代愛情劇《芙蓉鎮》播出，趙雅芝在劇中飾演綽號為“芙蓉仙子”的女主角胡玉音，與丈夫黎桂桂以賣米豆腐為生。
1991年5月15日，與鄭少秋搭檔主演的古裝武俠愛情劇《戲說乾隆》播出，在劇中一人分飾三角，分別飾演了英姿颯爽的江南鹽幫幫主程淮秀、性情灑脫的督撫之女沈芳、重情重義的繡女金無箴，該劇獲得了第11屆中國電視金鷹獎合拍劇大獎；11月30日，與丈夫黃錦燊一同客串的喜劇電影《豪門夜宴》上映，在片中飾演洪府門前賓客。
1992年11月5日，與葉童、陳美琪聯袂主演的古裝神話劇《新白娘子傳奇》首播，在劇中一人分飾二角，分別飾演了美貌絕世、天性善良的蛇仙白素貞和舍身救人、為情犧牲的玉兔精胡媚娘（胡子軒），該劇于1993年被中央電視臺引進播放，成為了年度收視冠軍，與此同時，趙雅芝還憑借該劇獲得了“港臺電視演員拍片酬排行榜”冠軍 ；同年，獲得“藝冠群星”最佳女演員、最上鏡演員大獎。
1993年6月5日，根據歷史小說《阿房宮》改編的古裝愛情劇《秦始皇與阿房女》播出，趙雅芝在劇中一人分飾二角，分別飾演了美麗善良的采藥女阿房（夏玉房）、與阿房長相酷似的長樂公主，而她則以片酬每小時8萬港元創下了演員片酬記錄。
1994年12月14日，與葉童搭檔主演的古裝愛情劇《亂世不了情》（又名《帝女花》）首播，她飾演的長平公主是崇禎帝最寵愛的長女，雖是金枝玉葉，卻志比男兒。1995年1月9日，與葉童搭檔主演的古裝愛情喜劇《狀元花》（又名《笑看良緣》）播出，她飾演的李嬌紅樂于助人、蘭心慧質，雖為官家千金，卻無貧富階級觀念；2月14日，與葉童領銜主演的古裝愛情劇《孽海花》（又名《新孽海花傳奇》）播出，在劇中飾演善良多情的女主角焦桂英；同年，她還與張佩華聯袂主演了古裝劇《雪娘》，在劇中飾演心腸慈悲的女主角李雪娘。
1997年，與王巍、聶遠聯合主演年代劇《百年沉浮》，在劇中飾演經歷坎坷、個性堅強的女主角梅汝雪。1999年，因其主演的多部劇集在中國內地播放，而成為20世紀90年代在中國內地受到頗多關注的藝人之一，娛樂雜志《電影畫刊》則歷時7個月特別研究并討論了“趙雅芝現象”。
2001年，與劉松仁、郭靄明、謝君豪聯合主演家庭倫理劇《嫁錯媽》，在劇中飾演獨立承擔家責并含辛茹苦的將兩女撫養成人的女主角Shirley，該劇于2003年11月29被QTV-5引進播出。
2003年，趙雅芝正式宣布完全復出；11月3日，與劉松仁、張智霖、佘詩曼聯袂主演的年代愛情劇《西關大少》首播，在劇中飾演心地善良、溫柔賢淑的女主角伍玉卿，這也是她時隔18年后回歸香港無線拍攝的劇集。
2004年11月，參加CCTV-3訪談類節目《藝術人生》；12月14日，與蘇有朋、蔡琳、狄龍合作主演的古裝武俠劇《楊門虎將》播出，在劇中飾演武功高強、有謀略且個性包容的佘賽花（佘太君），該劇在臺灣地區創下了2004下半年的收視最高紀錄，在中國香港亞視創下年度最高收視率。
2005年7月9日，由平江鎖金執導的年代傳奇劇《青花》播出，趙雅芝在劇中飾演的女主角夏魚兒是景德鎮制瓷大戶薄家的掌門，不僅溫柔賢淑，而且制瓷技藝也很精湛。2006年1月29日，參加東方衛視“響亮2006”華人群星新春大聯歡晚會。
2007年3月31日，獲得中國劇·風尚盛典年度風尚卓越人物獎；6月，入圍粵港十年網娛盛典經典美麗容顏獎；12月9日，獲得萊卡風尚大典年度風尚人物獎；12月17日，獲得首屆華鼎獎演藝名人公眾形象調查年度大獎、最受公眾尊敬表演藝術家獎、公眾形象港臺最佳影視女演員獎及“港臺表演藝術家”稱號；12月31日，參加中央電視臺元旦晚會，并演唱了《上海灘》。
2008年，成為香港娛樂雜志《明報周刊》創刊40周年的封面人物；同年，擔任香港無線人文旅游節目《向世界出發》的嘉賓主持；11月3日，獲得第5屆時尚COSMO美容盛典浪漫美容經典人物獎。
2009年2月，參加CCTV-2脫口秀節目《詠樂匯》；8月，被評為“中國最有品牌影響力的60位明星”；10月，擔任第44屆臺灣電視金鐘獎的頒獎人；11月3日，獲得第6屆時尚COSMO美容盛典年度經典時尚大獎；12月31日，參加東方衛視迎世博·上海新年倒計時晚會。
2010年3月8日，獲得非凡女人年度盛典非凡魅力獎；6月13日，其客串的愛情電影《活該你單身》上映，在片中飾演資深的愛情幸福專家Angie；11月1日，獲得第7屆時尚COSMO美容盛典永恒魅力女性獎。
2011年3月，其客串的穿越電影《用心跳》上映，在片中飾演神秘的俄羅斯貴婦娜塔莎，為了這個角色她還特意去學了俄語；6月，擔任“魅力太太全國選拔賽”廣東賽區的評委；12月31日，參加天津衛視跨年晚會。2012年8月8日，獲得亞洲偶像盛典亞洲偶像經典熒屏人物大獎；8月11日，受邀擔任某婚紗設計比賽的星級評判。
2013年2月，參加江蘇衛視春節聯歡晚會，演唱了《祝福你》、《千年等一回》；2月8日，其參加的全明星代際互動綜藝節目《年代秀》在深圳衛視播出；隨后，與葉童、陳美琪一同參加江蘇衛視訪談脫口秀節目《郭的秀》；6月，參加山東衛視音樂類節目《歌聲傳奇》港臺影視金曲專場；6月23日，作為頒獎嘉賓出席第16屆上海國際電影節閉幕盛典。
2014年6月，與鄭少秋以特邀嘉賓的身份參加浙江衛視青春勵志真人秀節目《我不是明星》；12月31日，與兒子黃愷杰一同參加浙江衛視跨年演唱會，并演唱了鄧麗君的《甜蜜蜜》。
2015年4月23日，作為頒獎嘉賓出席第4屆北京國際電影節；5月28日，其出演的時裝劇《風云天地》在安徽衛視首播，在劇中飾演果敢、自信的律政俏佳人莫雅文，這不僅是她時隔12年后回歸香港無線拍攝的劇集，也是她與汪明荃時隔34年后的再度合作；8月9日，獲得第17屆華鼎獎中國電視劇杰出成就獎；同年，入選“十二個五年規劃造就的中國星”名單；12月30日，獲得網易vivo有態度人物盛典最有態度永恒女神獎。
2016年2月，參加江蘇衛視春節聯歡晚會，與鄭少秋合唱《問情》；3月17日，與丈夫黃錦燊共同作為頒獎嘉賓出席第10屆亞洲電影大獎頒獎禮；同年，作為固定嘉賓參加湖南衛視明星生活體驗秀節目《我們來了第一季》，并在節目中與其他幾位嘉賓共同詮釋了東方女性之美，與此同時，她還與劉嘉玲、莫文蔚、陳喬恩等共同演唱了主題曲《你是偶像》；9月15日，參加湖南衛視中秋晚會，與SNH48共同演繹《萬水千山總是情》、《千年等一回》；9月23日，作為頒獎嘉賓出席第3屆絲綢之路國際電影節閉幕式暨頒獎典禮；10月16日，作為頒獎嘉賓出席第11屆金鷹節閉幕式暨頒獎晚會。
2017年3月23日，參加TVB娛樂節目《群星唱談鄭少秋》；5月18日，擔任第22屆華鼎獎中國百強電視劇滿意度調查發布盛典評委會主席；11月19日，獲得粉絲網“愛突破I TOP”粉絲盛典電視劇杰出貢獻獎。
2018年，與鄭秀文、梁詠琪、白百何合作主演劇情電影《八個女人一臺戲》1月30日，與葉童參加湖南衛視“全球華僑華人春節大聯歡”晚會；3月，與葉童、陳美琪參加浙江衛視原創室內競技真人秀節目《王牌對王牌第三季》，這也是她們時隔26后再度在杭州聚首；4月7日，其參加的中國故事傳播節目《歡樂中國人第二季》在CCTV-1播出，并作為“中國故事講述人”講述了關于姜淑梅的故事；4月22日，作為頒獎嘉賓出席第8屆北京國際電影節閉幕式暨天壇獎頒獎典禮；7月9日，其客串的古裝神話劇《天乩之白蛇傳說》播出，在劇中飾演女主角白夭夭的師父驪山圣母，與楊紫飾演一對師徒；9月，受邀參加中央電視臺中秋晚會。
2019年，與周迅、黃覺、惠英紅共同出演女性話題劇《不完美的她》。
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