1995年，當時還叫做何敏的何晟銘與兩個朋友被“音樂教父”王文光老師發現，作為主唱，加入“中國力量”組合。1998年，參加中央電視臺春節晚會開場舞。參加第一屆全球華人歌唱大賽獲得亞軍。之后，何晟銘單飛，改名何味奇，只身前往香港發展。
1999年10月，單曲《為何愛情的滋味這么奇美》榮獲廣東廣播新歌排行榜第三季季選十大金曲獎。
2000年2月榮獲中央電視臺華夏原創總評榜年度最佳新人男歌手。2001年3月簽約Square Entertainment，發行單曲《指尖談戀愛》。
2002年1月推出唱片《夢見何味奇》；4月參加中央電視臺、湖南衛視“心連心偉人故鄉行”演唱會。2004年進入北京電影學院進修。
2006年參加中央電視臺“同一首歌”演出；4月，推出個人專輯《娛樂效應》；10月，在東南衛視舉行“非常音樂何味奇”個人電視演唱會。
2008年主演首部電視劇《玫瑰江湖》，飾演痞氣十足卻有勇有謀的“林初一”。
2009年主演古裝傳奇宮斗劇《美人心計》，飾演大將軍“周亞夫”。
2010年1月16日參演電視機劇《歡喜婆婆巧媳婦》飾演足智多謀的“鐵長歡”，并憑借該角色獲得華鼎獎“喜劇最佳男演員”獎；3月，主演電視劇《國色天香》，飾演占有欲極強的宮家少爺“宮少華”，并演唱主題曲《回不去》；7月，主演清裝穿越劇《宮鎖心玉》，飾演“四阿哥”愛新覺羅·胤禛，并演唱主題曲《愛的供養》和片尾曲《見或不見》，同時憑借《宮鎖心玉》主題曲獲得“電視劇最佳主題曲演唱”獎。
2011年6月，主演古裝勵志劇《傾城雪》飾演一代俠商“方天羽”，并演唱該劇片頭曲《曇花一現》和片尾曲《傾城雪》。
2012年1月，與杜淳、袁珊珊主演電視劇《宮鎖珠簾》飾演“雍正”，憑借《宮鎖珠簾》獲得金鷹獎觀眾最喜愛男演員獎；7月主演抗戰劇《桐柏英雄》飾演機智果敢的“趙永生”；8月23日參加風尚志六周年演唱會，并獲風尚人氣獎；10月，主演抗戰題材電視劇《獵天狼》，飾演聲張正義的愛國人士“楊嘯天”。
2013年7月主演的湖南衛視定制周播劇《愛的婦產科》，飾演婦產科主任“楊俊波”并演唱插曲《一直都是你》，并且憑借《愛的婦產科》楊俊波一角， 入圍第19屆亞洲電視大獎“最佳男演員獎” ；12月，主演都市愛情輕喜劇《給幸福下訂單》里飾演小人物“周大方”；12月，與穎兒、張嘉譯主演現實題材電視劇《幸福雙黃線》，飾演倔強不服輸，勇往直前的“劉星河”。
2014年2月25日，與穎兒、張嘉譯主演現實題材電視劇《幸福雙黃線》殺青；3月9日何晟銘主演的周播劇《愛的婦產科》大結局播出，10日期演唱的插曲《一直都是你》發布；5月31日何晟銘主演的電視劇《美人如畫》浙江衛視播出；6月由何晟銘主演的講述華佗傳奇一生的古裝大戲《半為蒼生半美人》開機；9月，加入“中國視協藝術家詩書畫協會”；10月中旬，何晟銘書畫作品參展“情深藝長”首屆海峽兩岸藝術家書畫展，并收錄在冊。；10月16日年代民國武俠偶像大戲《杜心五傳奇》在橫店開機。飾演杜心五，于2015年1月7日在拍攝地橫店順利殺青；11月，何晟銘憑借《愛的婦產科》楊俊波一角，入圍第19屆亞洲電視大獎“最佳男演員獎”；12月31日參加“華南城之夜·2015星耀廣西跨年綜藝盛典” ，演唱歌曲《佛說》，并獲得“2014廣西地區電視劇收視特別貢獻獎”。
2015年3月，“中國扶貧基金會”授予“2014年度扶貧明星獎”；與張翰、陳偉霆合作的電視劇《少年四大名捕》于3月17日在湖南衛視鉆石獨播劇場播出，在劇中何晟銘飾演異姓王爺“安世耿”一角；3月18日參演電視劇《生死黎平》，飾演“王大雷”一角，6月22日正式殺青 ；6月16日參加深圳“秀色樂客”時尚盛典演唱會，演唱歌曲《佛說》，《逆相思》；7月5日參演電視劇《怒海紅塵》飾演德械師軍官“林嘯”。
2016年6月，主演電影《白色婚禮》，飾演“二山”；8月，主演電視劇《制裁者聯盟》，飾演“周鎮雄”；11月21發行個人EP《二十年后》，以歌手身份，回歸最初，用感性的歌聲來紀念出道二十周年。
2017年1月，主演電視劇《反恐特戰隊之獵影》飾演“江寒”。
2017年2月，全新公益單曲《母親的微笑》將發。
2017年5月，何晟銘發行年度公益單曲《母親的微笑》獻禮母親節，并受邀參加中國交通廣播FM99.6母親節特別企劃“何晟銘日”，親自講述母愛的偉大。
2017年7月14日，何晟銘主演的電視劇《反恐特戰隊之獵影》在江蘇衛視上星獨家首播，飾演”反派Boss“江寒。
2018年8月，何晟銘憑借其影視歌三棲的出色表現當選全球華人歌曲排行榜“年度全能藝人”5強，主打公益單曲《母親的微笑》更一舉斬獲2018華人歌曲音樂盛典“年度最佳公益歌曲”“年度金曲“兩項大獎，并在當晚的頒獎禮中深情獻唱《母親的微笑》。
2018年，何晟銘主演史詩巨制《江山紀》，飾演朱元璋大皇子朱標。
2019年，獻唱電視劇《聽雪樓》主題曲《悲喜樓》。
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