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1988年，考入北京電影學院。1989年，參演首部電視劇《懸崖百合》，飾演保育院的老師，并獲得飛天獎最佳女配角提名；同年，參演首部電影《離離原上草》，飾演山區姑娘水秀。

1992年，在電影《杏花三月天》中飾演女主角杏花。1994年，參演中日合拍電視劇《大地之子》。

1997年，在電視劇《日落紫禁城》中出演珍妃一角。

1999年，參演電視劇《牽手》，飾演“夏曉雪”一角，奪得第19屆中國電視劇飛天獎最佳女演員獎、第17屆中國電視金鷹獎優秀女演員獎。

2001年，與陳寶國、斯琴高娃主演電視劇《大宅門》，飾演白玉婷。

2003年，在陳寶國、江珊主演的電視劇《大宅門第二部》中再度飾演白玉婷。同年，主演電視劇《郭沫若與安娜》。

2004年11月，與陳道明主演電視劇《中國式離婚》，飾演因為婚姻而變得歇斯底里的林小楓。

2006年，參演電視劇《玉卿嫂》飾演玉卿嫂一角。

2007年，主演顧長衛執導的電影《立春》，奪得第27屆中國電影金雞獎最佳女主角獎、第5屆中美電影節最佳女主角獎；9月，參演鄭曉龍執導的電視劇《金婚》 ，與張國立合作飾演文麗一角，憑借《金婚》于2008年獲得第14屆上海電視節白玉蘭獎最佳女主角獎。

2010年，蔣雯麗以導演、編劇的身份推出導演處女作電影《我們天上見》，獲得第14屆釜山國際電影節“觀眾最喜愛影片獎”、第十三屆上海國際電影節亞洲新人獎最佳影片獎。

2011年，主演電視劇《幸福來敲門》，飾演悶騷“剩女”江路；同年，獲得第28屆電視劇飛天獎優秀女演員。

2013年3月，主演電視劇《娘要嫁人》，飾演寡婦“齊之芳”，憑借“齊之芳”一角獲 “金熊貓” 獎最佳女演員提名；12月，與鄔君梅、梁靜等主演劉心剛、鄭曉龍執導的電視劇《女人幫》，飾演“風騷剩女”朱莉。

2014年2月，領銜主演賴聲川話劇《讓我牽著你的手》。5月主演張國立導演的輕喜劇《 愛情最美麗》，飾演牛美麗。

2015年出演電影《師父》。同年11月30日，出演由鄭曉龍導演指導的電視劇《羋月傳》飾演：養蜂人妻子。

2016年11月，主演的都市情感劇《嘿，孩子》播出。