2016年，毛娜領銜主演的都市輕喜劇《回聲少女翻身記》播出，她也因此進入影視圈。
2017年，毛娜與趙濱、李莎旻子等合作主演的古裝劇《花落宮廷錯流年》播出，她在劇中飾演聰明伶俐，活潑可愛的溫憲公主；同年，她與馮紹峰、劉亦菲等合作出演的奇幻喜劇片《二代妖精之今生有幸》在中國內地上映，這也是她首次參演電影。2018年1月，毛娜參加明星閨蜜脫口秀類節目《閨蜜說》在愛奇藝視頻播出 ??；主演的青春片《進擊吧，少女！》播映 ??；隨后，她主演的另外一部科幻片《AI女友》播映 ??。
2019年，毛娜參演的醫療救援劇《極速救援》在在湖南衛視青春進行時劇場播出；
2020年，毛娜與黃明昊、侯明昊合作主演的互動劇《我加》在騰訊視頻播出；同年，她主演的古裝劇《許純純的茶花運》、古裝劇《一夜新娘第二季》先后開機 ????。2021年4月搭檔呂松浩、常喆寬主演現代甜寵劇《123 木頭人》 ??，飾演女一號許多橙
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