1989年，出演個人首部電影《老少爺們上法場》。1991年，在大陸抗戰題材電影《烈火金剛》中飾演二禿子。
1992年，在抗戰題材電視劇《石門情報站》客串飾演特務；同年在馮小寧執導的大陸電視劇《北洋水師》飾演王國成。
1993年，在抗日題材電視劇《回民支隊》中飾演哈少甫。1994年，客串出演抗日題材電視劇《長天烽火》，飾演日本鬼子；同年又在大陸電視劇《天橋夢》中黑狗子一角。
1995年，在陳小藝主演的情感類電視劇《半路夫妻》客串角色。1996年，在金韜執導的電視劇《四保臨江》飾演田二貴。
1997年，在張藝謀執導的電影《有話好好說》中，客串飾演農民工。
1999年，在姜若瑾執導的軍旅題材電視劇《波濤洶涌》中飾演施連志，并擔任制片主任；同年在侯勇主演的歷史劇《江湖笑面人》中飾演梅青。
2000年，在陳寶國、斯琴高娃主演的電視劇《大宅門》中飾演無賴韓榮發；同年在警匪類電視連續劇《重案六組》飾演陳東平。
2001年，在情感類電視劇《月色撩人》飾演楊守富；同年在李保田主演的電視劇《神醫喜來樂》中飾演奸商孟慶合，被觀眾所熟視；同年在陳好主演的電視劇《宅門逆子》飾演小簸箕。
2002年，在歷史情感類電視劇《金手指》中飾演王財 ；同年在王奕開執導的抗戰類電視劇《烈火金鋼》中客串飾演漢奸。
2003年，在電視劇《種啥得啥》飾演喜劇角色林老三；同年在何冰主演的歷史斷案類電視劇《大宋提刑官》中飾演唐二寶。
2004年，在梁德華執導的大陸電視劇《浪子燕青》中飾演盧俊義的管家李固；同年在愛情類電視劇《前門樓子九丈九》飾演王財。
2005年，在電視劇《礪劍》中擔任制片主任；同年在王剛主演的電視劇《玉碎》中飾演陸小飛；同年又在宋丹丹主演的電視劇《家有兒女2》友情客串肇事者；后又在農村題材電視劇《別拿豆包不當干糧》飾演大嘴叉子査寶庫。
2006年，在顧晶執導的電視劇《都市外鄉人》中飾演錢秀；同年在姜煒執導的電視劇《決不妥協》飾演王向東。2007年，在賈一平主演的電視劇《旗艦》中飾演梅得貴。
2008年，在電視劇《震撼世界的七日》中飾演鄧伯龍；同年客串出演電視劇《女人魂》。
2009年，在高希希執導的史詩劇《新三國演義》飾演劉備帳下重要謀士龐統；同年在民國傳奇電視劇《丐俠傳奇》中飾演雷振春；同年又出演大陸電影《前方后方》。
2010年，在張寧益主演的戰爭懸疑劇《X特工》中飾演歪把子丁家立；同年在石偉執導的抗戰類電視劇《洪湖赤衛隊》中飾演主角王金標；同年又在文章主演的電視劇《雪豹》中飾演清風寨二當家；后又在段連民執導的電視劇《國防生》客串演出。
2011年，在喜劇電視劇《老漢也瘋狂》中擔任主演，飾演主角老漢老曹；同年在陳亞洲執導的電視劇《裂變》中飾演段江龍；后又在在白百何主演的情感類電視劇《離婚前規則》飾演無賴的蔣勇；同期在甘婷婷、李彩樺演繹的年代苦情戲《錯覺》中飾演反派角色曲德勝。
2013年6月15日，在央視播出的《謝天謝地你來啦》中作為嘉賓的杜旭東出演《女兒的青春期》里的父親。同年8月19日，做客李靜主持的綜藝節目《超級訪問》；后又參加陜西衛視真人秀節目《家有陌生人》。
2014年，在軍旅題材劇《火藍刀鋒》中演繹現代軍人，同年10月23日，在中國第十屆全國電視制片業十佳頒獎禮上憑借此片獲得全國了電視劇“十佳演員”的殊榮。
2015年，在海頓執導的抗戰劇《飛虎隊大營救》中飾演元泉馨。
2018年3月2日，2018年中央電視臺元宵晚會，劉亮、白鴿、杜旭東、郭金杰、翟美容、祁東、李園園、王磊、梁佳興表演小品《大屯小事》。
主演的扶貧題材電影《那座橋》將于2019年11月7日在全國上映。
2020年8月25日，杜旭東與婁藝瀟等明星出席電影《滅狐行動》新聞發布會；10月，出演的電影《草原上的薩日朗》開機。
2021年1月9日，參演的勵志電影《破冰少年》開機；11月25日，主演的電影《陀螺女孩》在全國上映。
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