2001年，她與古天樂、萱萱、林峯等聯袂出演TVB古裝穿越科幻劇《尋秦記》，在劇中飾演兩個角色一個是項少龍現代社會的女友秦青，另一是秦國才女琴清。同年，出演香港無線電視警匪劇《勇探實錄》，在劇中飾演張國鋒的前妻鄭蕙玲。
2002年，與蔡少芬、馬浚偉、陳豪聯袂主演由梅小青監制的古裝劇《洛神》（英語：Where The Legend Begins），在劇中飾演魏文帝曹丕的夫人郭嬛。同年，又和秦沛、陳慧珊、陳豪聯袂主演香港無線電視翡翠臺劇集《絕世好爸》，在劇中飾演高開的三女兒高寶怡（Bobo）。
2003年，郭羨妮與佘詩曼、馬浚偉、陳豪聯袂主演了根據唐滌生的同名粵劇改編的古裝劇《帝女花》，在劇中飾演刁蠻任性自私自利且貪慕虛榮的昭仁公主。同年，與鄭少秋、葉童、滕麗名聯袂出演由唐基明執導的時裝劇《非常外父》。
2004年，與楊思琦、佘詩曼合作主演由香港無線電視出品的警匪劇《無名天使3D》，在劇中飾演做事冷靜果斷堅毅不屈反恐組總督察宋樂琦（Sam）。同年，出演TVB時裝醫療電視劇《天涯俠醫》，在劇中飾演賢惠大方富有包容和同情心的康喬。
2006年，郭羨妮與林峯、佘詩曼、黃宗澤聯袂主演了根據武俠作家黃易的同名小說改編的古裝武俠電視劇《覆雨翻云》，在劇中飾演秦夢瑤的師姐靳冰云。同年，郭羨妮憑借武俠劇《游劍江湖》中飾演的云紫蘿一角獲得金南方年度最受歡迎港臺女藝人。同年，與郭晉安、曾華倩、馬國明主演時裝警匪劇《古靈精探》，在劇中扮演一名比較男性化的女警。
2008年，與郭晉安主演TVB時裝劇《古靈精探B》（原名《古靈精探Ⅱ》），在劇中飾演警探于子朗的妻子邢晶晶。
2011年，與楊冪、馮紹峰、何晟銘共同出演由于正編劇、李慧珠執導的古裝穿越劇《宮鎖心玉》（又名《宮》），在劇中飾演清圣祖的妃嬪僖嬪。
2013年，與陳錦鴻、黃浩然、林夏薇領銜主演的民初喜劇《初五啟市錄》，在劇中飾演聰穎絕倫大方得體西關小姐唐雅媛。同年底，參演由中國人民解放軍第二炮兵政治部電視藝術中心、英瑞佳和(北京)影視文化傳媒有限公司聯合出品的商戰年代戲《金玉瑤》拍攝。劇中飾演一名共產黨員丁敏秋。
2014年3月，出演由香港電視廣播有限公司拍攝制作的古裝神話劇《無雙譜》，在劇中飾演朱爾旦之妻佘環珠。
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