1980年，首次出演電影，與張豐毅共同主演探險類電影《塞外奪寶》。
1984年，在劉子農執導的影片《草莽英雄》中飾演堅毅剛強，百折不撓的起義者陳三妹。
1987年，參加影片《京都球俠》的拍攝，飾演追求真正愛情的新時代女性馮璐。同年出演電影《共和國不會忘記》，該片獲第12屆大眾電影百花獎最佳故事片獎。
1993年，搭檔姜文主演鄭曉龍、馮小剛執導的電視劇《北京人在紐約》，為觀眾所熟悉。憑借在劇中飾演女主角阿春一角獲第12屆中國電視金鷹獎最佳女主角獎。
1995年，主演李少紅執導的電影《紅粉》，該片獲得第45屆柏林國際電影節銀熊獎和第27屆印度國際電影節最佳影片獎金孔雀獎 。
1996年，出演李少紅執導的電視劇《雷雨》飾繁漪，把一個心態復雜的女性塑造得入木三分。憑借該劇獲得第15屆中國電視金鷹獎最佳女主角獎。
1998年，主演翟俊杰執導的電視劇《西藏風云》，飾演十八軍軍部一位性格開朗的女軍醫楊華，該劇獲得第20屆中國電視劇飛天獎長篇電視劇特別獎。
1999年，搭檔陳寶國、尤勇主演警匪劇《罪證》，憑借在劇中飾演林寒冰一角獲得第11屆北京影視春燕獎最佳女主角獎 。
2001年，聯合馮紹峰主演家庭倫理劇《愛情密碼》飾舒文。隨后主演中國內地第一部以打擊人口偷渡走私犯罪為題材的電視劇《危險旅程》，在劇中飾演“女蛇頭”林姐。搭檔寇世勛主演古裝探案系列劇《護國良相狄仁杰之京都疑云》、《風摧邊關》和《古墓驚雷》。
2002年，主演根據畢淑敏同名小說改編的電視劇《血玲瓏》。與王學兵主演電影《暖冬》扮演眼科醫生“陸菡青”一角 。
2003年，在警匪劇《心理較量》中飾演齊曉欣，并演唱片尾曲。在根據北京人藝的經典話劇改編的民國劇《天下第一樓》中女扮男裝反串出演，并獲得第5屆中國金鷹電視藝術節最佳表演藝術女演員獎 、第22屆中國電視金鷹獎觀眾喜愛的女演員獎和第1屆電視劇風云盛典最佳古裝劇女演員獎。與李幼斌主演中國首部復婚劇《海棠依舊》。在都市情感劇《別動我的抽屜》中飾演“單身母親”田楓。
2004年，搭檔陶澤如主演都市反腐劇《深度打擊》。主演懷舊情感劇《光輝歲月》。與吳秀波、陶澤如主演警匪劇《捕蛇行動》。主演愛情劇《哭也不流淚》飾虞夢。
2005年，主演刑偵版電影《千手觀音》。與巫剛聯合主演平民情感劇《拒絕成熟》飾成麗萍。搭檔高曙光主演家庭情感劇《愛本無罪》。聯合劉濤、吳曉敏主演倫理商戰劇《下一站是幸?！凤椦堇籽判?。在反貪反腐劇《后代》中飾演郭嵐。
2006年，在中國首部揭露更年期心理問題的電視劇《更年期的幸福生活》中飾宋家慧。搭檔王奎榮主演家庭情感劇《家比天大》。與王學圻主演《郭海的家事》。
2007年，主演尋寶題材電影《復活的三葉蟲》飾云姐?？痛鲅菁彝惱韯 独习椤?。主演黃健中執導的電視劇《美麗無聲》。在都市刑偵劇《男人立正》中飾演于文英。憑借主演電視劇《錯愛》獲得第3屆電視劇風云盛典最佳女配角。
2008年，在關注智障兒童成長的勵志電影《哥哥，誰帶你回家》中飾演春蓮。在古裝愛情劇《孔雀東南飛》中飾演焦母。搭檔王琳、李勤勤主演都市情感劇《五十玫瑰》。在家庭情感劇《愛的方式》中飾演齊新。在正史劇《大風歌》中飾演呂后。
2009年，與成泰燊、姜宏波主演愛情喜劇電影《馬文的戰爭》飾演李芹。在家族商戰懸疑劇《黃金地帶》中飾演薛云 。和韓童生主演反特劇《喋血錢塘江》。
2010年，憑借電影《古堡之吻》中容母一角獲得第3屆紐約國際電影節最佳女配角。與劉曉慶主演都市女性女性懸疑商戰劇《紅玫瑰黑玫瑰》。在諜戰劇《決戰華巖寺》中飾施緒萍。搭檔劉威主演都市生活劇《疼痛的幸?！?。搭檔杜淳領銜主演辛亥革命100周年獻禮劇《大漢口》。出演周奇奇、張曉晨、孫堅主演的古典愛情劇《新西廂記》 。領銜主演抗日劇《血色玫瑰2之女子別動隊》。
2011年，與鄭爽、沈丹萍聯合主演數字電影《女刑警之月夜》飾演秦秋歌。搭檔張國立主演都市家庭輕喜劇《婆媳拼圖》 。在歷史傳奇劇《大唐文宗》中再次出演武則天。
2012年，在歷史劇《三國歸晉》中飾演郭太后。與斯琴高娃、劉佩琦主演家庭情感劇《我的極品老媽》。在都市情感劇《我們的生活比蜜甜》中飾演馬淑琴。
2013年，友情客串動作懸疑電影 《奪樽》。在佟麗婭、李乃文主演的家庭輕喜劇《80婚約》中飾演李雪芝。
2015年4月23日，王姬亮相第五屆北京國際電影節閉幕式；在《大話紅娘》飾演劉艷萍；12月23日，作為嘉賓出席了第30屆中國電視劇飛天獎典禮。
2016年，在《小別離》中飾演吳芳妮；出演愛情電影《那年我對你的承諾》；10月，陜西衛視的原創慢綜藝《絲路上有你》第四期，跟隨絲路旅行團來到印度；11月，參加北京衛視《機會來了》第三期，王姬擔任“夢想使者”。
2017年，出演劉新執導的都市生活劇《我不是精英》飾演米母；在劉江執導的情感勵志劇《歸去來》中飾演莫妮卡媽媽 。
2018年2月，參加春晚節目的錄制。
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