1984年調入鐵嶺市民間藝術團主演了《四圣巧戲豬八戒》。1987年與莫岐、李丁、韓善續合演了《八旗子弟》并演唱了主題曲《兩妞》。1989年憑借二人轉《豬八戒拱地》獲第三屆國際青年戲劇節“個人表演金獎。走上了小品的藝術道路后，獲遼寧十佳演員第二名。又參加了中央電視臺春節聯歡、元旦和綜藝大觀等文藝晚會。
1994年，參演首部電影《三女休夫》飾演闕里侯 ；隨后，潘長江在張建亞執導的抗日喜劇電影《絕境逢生》當中，飾演鐵匠 。1999年，搭檔李明啟，主演由楊世光執導的農村題材電影《明天我愛你》，飾演郝三多 ；憑此劇奪得大眾電影百花獎最佳男演員獎 。
2002年8月，參與谷錦云執導的反映二炮部隊生活的《導彈旅長》飾演二柱 。2003年6月，搭檔郭達，主演以抗日戰爭為背景的喜劇片《舉起手來》，飾演日本鬼子“羅圈腿” 。2004年，主演情景喜劇《笑笑茶樓》，與閆學晶、李靜、姚軍等人合作。 在《老威的X計劃》中飾演竇大江，與林潔、韓善續等人合作。
2005年5月，在宋祖德投資的賀歲電影《楊德財征婚》里面，飾演男一號楊德財 ；9月，搭檔黃曉娟，參演由丁霄漢執導的農村題材作品《別拿豆包不當干糧》，飾演村長趙喜富 。11月，潘長江發布自己首張專輯《男人40一枝花》 。2006年6月，在都曉執導的長篇武俠劇《少林寺傳奇》里面，潘長江飾演左縣令 。
2007年3月，潘長江搭檔閆學晶、李靜、姚軍主演以東北二人轉為載體的情景喜劇《笑笑茶樓》里，飾演茶樓經理李大龍 。隨后，潘長江一家三代參演馮海濤執導的兒童喜劇電影《別惹小孩》，飾演小志爸爸 ；6月，搭檔郭德綱主演，羅惠德執導的愛情諜戰電影《大胃王》飾演三好。
2008年8月，潘長江在自己執導并主演的環保劇《清凌凌的水藍瑩瑩的天II》里面，繼續飾演錢大寶 。2009年2月，潘長江在楊世光執導的輕喜劇《正月里來是新春》當中，飾演蔡小五 ；4月，潘長江搭檔閆學晶、李靜主演二人轉戲曲電影《貴妃還鄉》飾演尚陽縣令 ，并主演喬杰執導的94集大型情景喜劇《情感疏導站》飾演賈明 。隨后，潘長江被中國名人報道中國相聲小品人才庫收錄。
2010年3月，在英達執導的第一部反映抗戰題材的情景喜劇《地下交通站》中，出演李班長；4月；潘長江在自導自演的都市喜劇《能人馮天貴》中飾演男一號馮天貴 ；隨后，在鐘澍佳執導的古裝愛情喜劇電影《龍鳳店》中飾演李小蟲 ；7月，在馮小寧執導的戰爭喜劇電影《舉起手來2(之二)追擊阿多丸》當中，繼續出演日本下等兵羅圈腿 ；8月，潘長江搭檔女兒出演主旋律作品《新雷鋒班的故事》 ；10月，潘長江在古裝魔幻神話劇《鐘馗傳說》當中，飾演狼妖程門雪；12月，潘長江搭檔潘陽出演賀歲喜劇《相親相愛》，飾演門童 。
2011年6月，搭檔郭德綱、許紹洋、張馨予出演都市溫情喜劇《車在囧途》，在片中與瞿穎飾演一對“瘋狂傳銷”的組合 。2012年4月，潘長江在曹華執導的古裝武俠劇《血紅的蝴蝶》中飾演黑叔、九公；然后，客串朱時茂執導的愛情喜劇電影《愛情不NG》；8月，搭檔孫耀琦、游大慶共同主演歷史武俠劇《武松》，飾演武大郎 。
2013年1月，在長篇單元劇《聰明的小空空》里飾演縣令王占魁 ；隨后，由潘長江自己制作和主演的都市婚戀喜劇《男媒婆》當中，飾演媒婆丁二春 ；9月，搭檔恬妞、鞏漢林參與潘長江執導的喜劇電影《毛驢縣令》，飾演縣令 。2015年2月18日，潘長江再次登上央視春晚，與蔡明、穆雪峰一起表演小品《車站奇遇》。
2016年2月7日，在2016年中央電視臺春節聯歡晚會上表演小品《網購奇遇》 ；6月，與韓兆、徐熙顏、肖光奕共同主演了新農村題材電視劇《雙喜盈門》；飾演父親方清平 ；9月7日，拍攝新農村喜劇電影《一村之長》。
2017年1月26日，與鞏漢林、潘陽共同在遼寧雞年春晚演繹小品《善意的謊言》；27日，與潘斌龍、蔡明共同在中央臺雞年春晚合作小品《老伴》 ；28日，與潘陽在江蘇衛視中合作小品《照亮全家福》 ；29日，在陜西衛視春晚中與張京、閆曉瓊、郭松濱共同合作小品《我的老爸是特工》；2月13日由潘長江錄制的遼寧衛視《歡樂飯米粒兒》節目，在遼寧衛視播出 ；17日，參加了浙江衛視vivo《王牌對王牌》的錄制；6月，挑戰東方衛視星素競技秀《笑聲傳奇》 。
2018年2月9日，與鞏漢林攜各自兒女在遼視春晚上表演小品《善意的謊言》 ；13日，參加山東衛視狗年春晚的直播錄制 。2月15日，2018年中央電視臺春節聯歡晚會，與蔡明、賈冰表演小品《學車》。 2018年7月26日，參與錄制海天《熟悉的味道3》。
2019年2月4日，2019年中央廣播電視總臺春節聯歡晚會，潘長江與葛優、蔡明、喬杉、翟天臨、郭曉小表演小品《“兒子”來了》 ；6月14日，演唱的單曲《梅開淡墨》發布 ；9月4日，與趙達等合作主演的電視劇《歡喜盈門》播出 。12月4日，與辛月、于震主演扶貧奔小康農村劇《半路村長》 。
2020年2月6日，主演網絡電影《法醫宋慈》 在愛奇藝首播；6月26日，主演的主旋律電影《老潘的歸途》開機 。12月31日，參加浙江衛視抖音《“美好有你”浙江衛視2020-2021跨年晚會》 。
2021年2月10日，參加《2021年遼寧衛視春節聯歡晚會》，表演語言類節目 ；2月26日，參加《2021年中央廣播電視總臺元宵晚會》，與蔡明、孟鶴堂等表演小品《彩排》 ；3月7日，領銜主演的電影《武松血戰獅子樓》在愛奇藝獨家播出，他在片中飾演武大郎 ；3月28日，主演電影《老潘的歸途》在騰訊視頻獨家上線 ；4月4日，加盟騰訊視頻明星吐槽脫口秀《吐槽大會第五季》總決賽 ；9月29日，主演的古裝動作災難電影《獵魔道人》播出，他在片中飾演道醫林蕭 。
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