1978年，陳寶國(guó)畢業(yè)于中央戲劇學(xué)院表演系。1979年參演首部話劇《報(bào)童》。1981年主演首部電影《大渡河》。
1982年，主演個(gè)人首部電視劇，由王扶林執(zhí)導(dǎo)，中央電視臺(tái)拍攝并播出的《赤橙黃綠青藍(lán)紫》，劇中飾演叛逆青年劉思佳一角，憑借該角色獲得首屆中國(guó)電視金鷹獎(jiǎng)最佳男主角獎(jiǎng)，并且成為新中國(guó)第一代青春偶像。
1986年，在武打片《神鞭》中飾演混混兒玻璃花。影片中陳寶國(guó)通過玩扇子和鼻煙壺、挖耳朵等細(xì)部動(dòng)作豐富人物形象，為玻璃花的瞎眼和跛腳找出生活依據(jù)。
1990年，在電影《老店》中扮演全聚德掌柜楊明全，他在片中刻畫了一位經(jīng)歷種種磨難的封建商人形象，憑借該片獲得第3屆中國(guó)電影表演藝術(shù)學(xué)會(huì)金鳳凰獎(jiǎng)表演學(xué)會(huì)獎(jiǎng)。
1992年，在電視劇《北洋水師》中飾演民族英雄鄧世昌。
1993年，與斯琴高娃、雷恪生合作出演電影《香魂女》，該片獲得第43屆柏林國(guó)際電影節(jié)金熊獎(jiǎng) 。
1995年，與劉曉慶合作出演電視劇《武則天》，飾演文氣懦弱的唐高宗李治；同年，與妻子趙奎娥一同參演電視劇《咱爸咱媽》，獲得第16屆中國(guó)電視劇飛天獎(jiǎng)最佳男配角獎(jiǎng)。
1996年，主演根據(jù)同名話劇改編的電視劇《小井胡同》，飾演一位破落的滿清貴族文人查六爺。
1999年，主演電視劇《紅巖》，劇中飾演心狠手辣的徐鵬飛。
2000年，主演英達(dá)執(zhí)導(dǎo)的都市喜劇《一手托兩家》。
2001年，主演郭寶昌執(zhí)導(dǎo)的電視劇《大宅門》，飾演個(gè)性張揚(yáng)，敢愛敢恨，具有強(qiáng)烈反叛精神的白景琦， [38-39]? 獲得中央電視臺(tái)黃金時(shí)間觀眾最喜愛的優(yōu)秀電視劇演員獎(jiǎng)。并且該劇在央視一套首播后，以17.74點(diǎn)的收視率奪得2001年央視年度收視冠軍；同年，主演古裝刑偵探案劇《龍珠風(fēng)暴》，飾演唐朝名相狄仁杰。
2002年，主演警匪劇《公安局長(zhǎng)》，獲得第21屆中國(guó)電視金鷹獎(jiǎng)觀眾喜愛的男演員獎(jiǎng)。
2003年，領(lǐng)銜主演郭寶昌執(zhí)導(dǎo)的電視劇《大宅門第二部》（亦稱《大宅門》41-72集），飾演老年時(shí)期的白景琦。
2004年，與趙薇合作出演電視劇《京華煙云》，飾演一位博學(xué)多才、溫文儒雅的 甲骨文專家姚思安。
2005年，主演胡玫執(zhí)導(dǎo)的央視開年大戲《漢武大帝》，飾演雄才偉略、風(fēng)流千古的一代霸主漢武帝，該劇展現(xiàn)了劉徹的一生，作為此劇的主演，陳寶國(guó)演繹了一個(gè)性格復(fù)雜的漢武帝，憑借該劇獲得第25屆中國(guó)電視劇飛天獎(jiǎng)優(yōu)秀男演員獎(jiǎng)，第11屆中國(guó)電影表演藝術(shù)學(xué)會(huì)金鳳凰獎(jiǎng)表演學(xué)會(huì)獎(jiǎng)；同年，主演由香港TVB傾力打造的電視劇《一生為奴》，飾演恭親王奕訢；以及主演古裝歷史劇《越王勾踐》，飾演忍辱負(fù)重的勾踐。
2007年，主演劉和平編劇，張黎執(zhí)導(dǎo)的歷史劇《大明王朝1566》，劇中飾演剛烈又陰柔的“另類”傳奇帝王嘉靖帝； 同年，獲得第5屆“全國(guó)德藝雙馨電視藝術(shù)工作者”榮譽(yù)稱號(hào)。
2010年，根據(jù)中國(guó)作家老舍先生同名話劇改編的電視劇《茶館》，劇中陳寶國(guó)突破以往塑造的帝王將相形象，飾演一個(gè)處在社會(huì)底層的小人物王利發(fā)。
2011年，由金牌編劇高滿堂創(chuàng)作，孔笙執(zhí)導(dǎo)的工人史詩大戲《鋼鐵年代》，飾演一個(gè)正義耿直的煉鋼工人尚鐵龍；同年，憑借《茶館》、《鋼鐵年代》再次奪得第28屆中國(guó)電視劇飛天獎(jiǎng)優(yōu)秀男演員獎(jiǎng)。
2012年，再度參演“英雄無敵”系列電視劇之《正者無敵》，飾演大智若愚、命運(yùn)多舛的川軍統(tǒng)帥馮天魁，該劇成為四大衛(wèi)視年度收視冠軍，憑借該劇獲得中央電視臺(tái)2012中國(guó)電視劇明星盛典十佳男演員、最佳男演員獎(jiǎng)。
2013年，在電視劇《大宅門1912》中再度飾演白景琦一角，獲得第13屆華鼎獎(jiǎng)最佳男主角獎(jiǎng)、全國(guó)觀眾最喜愛的影視明星獎(jiǎng)；同年，再度獲得“全國(guó)德藝雙馨電視藝術(shù)工作者”榮譽(yù)稱號(hào)。
2014年，主演電視劇《原鄉(xiāng)》、《大河兒女》、《湄公河大案》陸續(xù)登錄央視一套黃金檔。在根據(jù)湄公河“10.5”案件改編的電視劇《湄公河大案》中，飾演公安部禁毒局局長(zhǎng)江海峰。該劇在央視一套全國(guó)首播，以3.38個(gè)點(diǎn)和平均6.54個(gè)點(diǎn)的收視率創(chuàng)下央視一套2014年的單集和平均收視份額紀(jì)錄，并且單集最高收視份額達(dá)到了9.89個(gè)點(diǎn)，位居全國(guó)衛(wèi)視同時(shí)段收視冠軍，憑借該劇獲得第2屆中美國(guó)際電視節(jié)最佳男演員獎(jiǎng)；10月，參演由劉和平編劇的歷史劇《北平無戰(zhàn)事》，飾演陰險(xiǎn)狠毒，城府極深的反派角色徐鐵英，憑借該角色獲得第5屆澳門國(guó)際電視節(jié)最佳男主角獎(jiǎng)； 12月，參演高滿堂編劇、張新建執(zhí)導(dǎo)的農(nóng)民史詩劇《老農(nóng)民》，并與馮遠(yuǎn)征二度合作，在劇中飾演憨厚樸實(shí)的農(nóng)民牛大膽。
2015年6月，憑借在《老農(nóng)民》中60年跨度的演出，獲得第21屆上海電視節(jié)白玉蘭獎(jiǎng)最佳男主角獎(jiǎng)；9月，飛赴捷克拍攝二戰(zhàn)題材電視劇《最后一張簽證》，飾演一位中國(guó)駐奧地利外交官魯懷山；12月，憑借《北平無戰(zhàn)事》《老農(nóng)民》《湄公河大案》《原鄉(xiāng)》《大河兒女》五部劇獲得第30屆中國(guó)電視劇飛天獎(jiǎng)優(yōu)秀男演員獎(jiǎng)，這是陳寶國(guó)從藝40年來第五次獲得飛天獎(jiǎng)（三屆優(yōu)秀男演員、一屆最佳男配角 、一屆杰出貢獻(xiàn)藝術(shù)家）。
2016年，主演現(xiàn)代都市題材電視劇《典當(dāng)行》。
2018年3月，出演高希希執(zhí)導(dǎo)的古裝歷史劇《江山紀(jì)》，飾演明太祖朱元璋； 9月，主演劉江執(zhí)導(dǎo)的電視劇《老酒館》，飾演一位“闖關(guān)東”來東北的小人物陳懷海。
2019年2月，主演近代傳奇劇《老中醫(yī)》登錄央視一套黃金檔，劇中飾演“孟河醫(yī)派”傳人翁泉海。
2019年10月30日，陳寶國(guó)出任首屆“金熊貓”國(guó)際傳播獎(jiǎng)評(píng)委會(huì)主席；11月21日，接任中國(guó)電視藝術(shù)家協(xié)會(huì)演員工作委員會(huì)會(huì)長(zhǎng)；12月，憑借《老酒館》獲得第26屆華鼎獎(jiǎng)最佳男主角獎(jiǎng)、第10屆澳門國(guó)際電視節(jié)最佳男主角獎(jiǎng)。
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