1999年，從由李安執導的電影《臥虎藏龍》中飾演章子怡的貼身丫鬟繡香進入影視圈。
2000年，在電視劇《紙風箏》中扮演少女點點。
2001年，楊蕊被香港導演王晶相中，參加了由任賢齊、袁詠儀等主演，根據古龍同名武俠小說《楚留香》改編的《新楚留香》一劇的拍攝，出演劇中女二號可愛的宋甜兒。同年，出演了由導演周曉文執導的電視劇《大腳馬皇后》馬皇后貼身丫環冬梅一角。
2003年，出演了由制片人張紀中擔任總制片人的金庸武俠劇《天龍八部》活潑可愛的鐘靈一角。
2004年，出演了由導演賴水清執導的古裝魔幻愛情電視連續劇《神醫俠侶》玄雀一角。同時，還出演了她與臺灣制作人楊佩佩三部戲約的第一部電視劇《風云2》中白伶一角。
2005年，在古裝神話電視連續劇《歡天喜地七仙女》飾演美麗清純五公主青兒。同年還參演了由張紀中擔任總制片人的金庸武俠劇《神雕俠侶》，飾演陸無雙。
2008年，參演根據古龍經典小說改編的武俠電視劇新版《浣花洗劍錄》中，挑大梁出演一位執著于愛的癡情女子的女一號“奔月公主”。在劇中扮演“奔月公主”的楊蕊給觀眾留下了深刻的印象。同年，還首次與“戲骨”陳寶國合作央視電視劇制作中心投資的電視劇《茶館》。
2009年，楊蕊首演諜戰劇《戰后之戰》，在劇中楊蕊一人分飾兩角的董麗娜（染子）在正邪間情感糾葛的歸宿牽動觀眾。
2011年，在由慈文傳媒有限公司、上海辛迪加影視有限公司、四川電視臺聯合出品的年代苦情劇《菩提樹下》中飾演讓人既愛又恨的刁蠻大小姐龍蓮生。該劇在深圳、青島、福建多地熱播。
2012年，在由甘露執導，金牌編劇張勇操刀的動作諜戰劇《一觸即發》劇中飾演女一號“和雅淑”，在劇中，與鐘漢良一人分飾的雙胞胎兄弟上演了一段三人間拉扯不清的糾葛愛戀。同年，并出演了由王國良執導的諜戰劇《鐵血尖刀》，在劇中，楊蕊一改往日甜美戲路，飾演身手敏捷、機智勇敢而又靈俏善良的打女“魯小河”。
2013年，在匯集了林永健、寧靜、劉培、呂一、淳于珊珊等眾多演員的電視劇《畢有財》中，飾演畢有財的養女，心機頗重的反派角色畢婉芬。同時，出演了古裝玄幻劇《華胥引》，飾演女二號秦紫煙。
2014年，參與拍攝并主演諜戰電視劇《鐵血尖刀》，飾演角色“魯小河”。
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