1996年，謝娜出演個人第一部電影《青年劉伯承》，在片中飾演劉伯承的女兒。
1999年7月，在武俠喜劇《少年英雄方世玉》中飾演小丫環小麗；10月，她與張衛健一同參加嘉賓訪談游戲秀節目《快樂大本營》，隨后，《快樂大本營》需要一個女主持人，主持人何炅推薦了謝娜。
2000年8月，參演現代都市生活劇《幸福街》；同年，她還參演武俠喜劇《武狀元蘇燦》，并在劇中飾演丫鬟朝霞。
2004年，與何炅共同主演喜劇片《想吃麻花現給你擰》；10月29日，與佟大為合作出演的愛情劇《夏天的味道》在央視電視劇頻道播出，她在劇中飾演聰明機智、為人耿直的方平。
2005年5月17日，其參演的神話喜劇《喜氣洋洋豬八戒》首播，她在第二單元 《情迷女兒國》中飾演驕傲虛榮，喜歡擺譜講排的天庭七公主之首鐵琴；7月，謝娜離開《快樂大本營》；隨后，與李佳璘、盛超聯袂主演的現代青春偶像劇《極速的浪漫青春》在上海東方電影頻道播出，她在劇中飾演性格乖張的李爽爽；10月，再度回歸加入快樂家族；同年，她還與陳坤、孫儷、高云翔等共同出演了情感劇《風雨西關》，謝娜在劇中飾演方家儀。
2006年7月13日，與胡歌、徐若瑄合作出演的現代都市言情偶像劇《別愛我》首播，她在劇中飾演富家千金馬莉安 ；8月1日，推出第一本書《娜是一陣瘋》 ；11月，與袁泉、黃磊、何炅等聯袂主演的內地版《暗戀桃花源》話劇在首都劇場上演，謝娜還憑借該話劇獲得娛樂大典年度話劇最佳女主角? ；12月25日，發行個人首張專輯《菠蘿菠蘿蜜》，隨后謝娜憑借該專輯獲得雪碧中國原創音樂流行榜飛躍表現獎。
2007年，與李承鉉拍攝了電影《娜娜的玫瑰戰爭》，同時擔任該片監制，因為一直沒有找到合適的上映日期拖了三年之久，于2010年正式上映。
2008年7月19日，與胡歌、林依晨等聯袂合作的古裝武俠劇《射雕英雄傳》首播，她在劇中飾演與郭靖青梅竹馬有有婚姻之約的華箏公主。
2009年7月30日，與吳鎮宇、吳佩慈合作主演的武俠喜劇片《追影》上映，她在片中飾演表面大大咧咧、實則內心深處敏感脆弱的唐薇。
2010年3月30日，她參演的愛情喜劇電影《美麗密令》上映，謝娜在片中飾演神經質的電視臺主播伍易珊；隨后，與快樂家族共同發行了音樂合輯《快樂你懂的》，而專輯同名歌曲《快樂你懂的》還獲得百度娛樂沸點十大金曲獎；7月2日，與何炅、徐崢等共同主演的古裝喜劇片《嘻游記》上映，謝娜在片中飾演龍門客棧一枝花、僅有東北大秧歌功底的朱八姐；8月12日，其參演的愛情片《戀愛通告》上映，她在片中飾演設計造型師郭大師；11月25日，由她主演的奇幻穿越喜劇電影《大玩家》上映，其在片中飾演八仙女；同年，她還推出第二張個人專輯《樂玩樂瘋》。
2011年5月5日，發行第三張個人專輯《藍色巧克力》，而專輯同名打歌《藍色巧克力》更是獲得了雪碧中國原創音樂流行榜內地金曲獎 。
2012年，再次與賴聲川導演合作參演舞臺劇《十三角關系》，她在劇中飾演知名電臺主持人花姐；3月16日，與鄭中基、梁詠琪領銜主演的愛情片《嫁個100分男人》上映，她在片中飾演心直口快、向往愛情的女孩麗琪；7月12日，謝娜開始與何炅搭檔主持明星模仿明星類綜藝節目《百變大咖秀》? 。
2013年1月18日，與快樂家族聯袂主演的喜劇片《快樂大本營之快樂到家》上映，她在片中飾演幽默可愛的寵物大盜坡姐，該片上映首日票房突破千萬；3月，參演的古裝喜劇《笑功震武林》上映，她在片中飾演七大退隱江湖的武林高手之一麥當紅；5月24日，由她主演的黑色幽默電影《一路狂奔》上映，其在片中飾演搞笑幽默的小清新盲女楊珊；10月，謝娜獲得中國大學生電視節最受大學生喜愛的電視節目主持人獎 ；11月15日，其主演的愛情喜劇電影《我的男男男男朋友》上映，她在片中飾演標準的北漂謝雯婷。
2014年8月22日，與蕭敬騰、江疏影合作主演的青春喜劇片《大宅男》在臺灣上映，謝娜在片中飾演活潑開朗又搞怪的辣妹子川美，該片于2015年6月26日在中國大陸上映。
2015年4月24日，她客串的青春電影《左耳》上映；7月，她與其她九位女藝人共同參加了明星生活體驗秀節目《偶像來了》；8月5日，主持偽音樂類純網絡綜藝節目《偶滴歌神啊第一季》；12月2日，繼續主持《偶滴歌神啊第二季》。
2016年3月，主持喜劇脫口秀節目《娜就這么說》；6月，
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