2003年，鄭多彬通過拍攝冰淇淋廣告正式出道。2005年，鄭多彬與金載沅、柳真合作主演愛情喜劇《美妙人生》，飾演男女主角因意外而生下的女兒馨菲 ??。2006年，鄭多彬出演愛情喜劇 《真的真的喜歡你》，飾演總統的孫女孝媛 ??。
2008年5月，鄭多彬出演古裝劇《一枝梅》，飾演女二號鳳順的童年時期 ??；8月，出演古裝劇 《風之國》，飾演細柳公主林貞恩的童年；12月，出演浪漫愛情劇 《明星的戀人》，飾演女主角李瑪麗的童年時期 ??。
2009年，鄭多彬出演家庭情感劇 《不是誰都能愛》，飾演漢家三女兒漢高恩的女兒薔薇 ??。2010年，鄭多彬出演家庭劇《人生是美麗的》，飾演金海淑的外孫女李智娜 ??。
2011年1月，鄭多彬客串出演水木劇《SIGN》，飾演古怪村莊宋氏的孫女宋多碧；4月，出演tvN喜劇《男保姆》，飾演女主角崔貞允的女兒吳恩雨 ??；10月，出演古裝劇《樹大根深》，飾演泮村酒家小女孩 ??。2012年，鄭多彬出演都市情感劇《玻璃假面》，飾演女主角姜理敬的童年時期 ??。2013年，鄭多彬出演日日劇《乘著歌聲的愛情》，飾演從小接受英才教育、橫掃各種獎項的模范生韓泰熙；同年，出演日日劇《丑八怪警報》，飾演孔珍珠的童年時期。2014年，鄭多彬出演愛情片《愛會贏》，飾演男女主人公女兒的閨蜜一角 ??。
2015年4月，鄭多彬出演日日劇《守護家族》，飾演從小經歷父母親離異、由奶奶撫養長大的孫多慧；9月，與黃正音、樸敘俊合作出演愛情喜劇《她很漂亮》，一人分飾兩角，分別飾演女主角金惠珍的少女時期和金惠珍的妹妹金惠琳 ??。
2016年，鄭多彬出演MBC古裝劇《獄中花》，飾演獄女玉兒的少年時期，憑借該劇獲得MBC演技大賞童星獎 ??。2017年，鄭多彬與周元、吳漣序合作出演SBS古裝喜劇《我的野蠻女友》，飾演男主角牽牛的妹妹牽熙 ??。
2020年4月，鄭多彬與金東希共同主演Netflix新劇《人間課堂》，飾演飾演卷入志秀犯罪事件的高中生少女敏熙 ??；10月，搭檔黃旼炫共同主演JTBC&PLAYLIST短劇集《生存直播》，飾演校內位于人氣金字塔頂端、目中無人的女明星白琥瑯 ??。
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