2002年，主演《我和喬丹的日子》，從而踏入演藝圈。
2003年，參演時(shí)裝劇《帶我飛,帶我走》；同年，客串由李平執(zhí)導(dǎo)的商戰(zhàn)劇《掙扎》；
2004年，與陳坤、李冰冰合作，參演由李惠民執(zhí)導(dǎo)的古裝歷史劇《長(zhǎng)劍相思》，飾演朱厚照。
2005年，客串歷史劇《大河頌》；2月，與何潤(rùn)東、高圓圓合作，參演古裝歷史劇《秦王李世民》，在劇中飾演瓦崗英雄秦叔寶；3月，主演古裝神話劇《觀世音之觀音妙緣》。
2006年，與保劍鋒、李小冉合作出演了古裝傳奇劇《薛仁貴傳奇》，飾演薛仁貴的結(jié)義兄弟周青。2007年，主演青春偶像劇《恰同學(xué)少年》，在劇中飾演嫉妒心強(qiáng)、虛偽自私的反派劉俊卿；12月，主演紅色革命劇《血色湘西》，在劇中飾演性格紈绔、專橫的龍家大少爺龍耀武。
2009年，主演家庭倫理劇《良心無(wú)悔》；9月26日，其主演的農(nóng)村題材劇《八百里洞庭我的家》在湖南衛(wèi)視首播，并在劇中飾演了陽(yáng)光帥氣的章柳。
2010年，主演電視劇《誰(shuí)不說(shuō)俺家鄉(xiāng)好》；6月17日，其參演的古裝喜劇《活佛濟(jì)公》在江蘇衛(wèi)視播出，并在劇中飾演許玉蓮之夫董仲卿。
2011年，主演國(guó)防劇《中國(guó)國(guó)防生》中沈玉川一角，為此高梓淇提前進(jìn)組參加軍訓(xùn)， 并參加為期10天的全封閉式訓(xùn)練。此外，高梓淇還演唱了片尾曲《奔向風(fēng)雨中》；7月，主演古裝愛情劇《新還珠格格》，在劇中飾演英勇俠義、武功高強(qiáng)的俠客簫劍，并因此劇獲得了更多的關(guān)注度與人氣。
2012年，與張翰、劉雨欣合作主演了古裝歷史劇《太平公主秘史》，并在劇中飾演唐高宗李治；9月11日，其主演的青春偶像劇《我家有喜》（又名《非常有喜》）在湖南衛(wèi)視金鷹獨(dú)播劇場(chǎng)首播，在劇中飾演男一號(hào)程舒航，并與海陸所飾演的白水喜上演情感糾葛。
2013年，與蔡琳合作主演了年代劇《李家大院》，飾演李承讓；7月27日，其主演的愛情微電影《三星映像愛情》播出；8月，在瓊瑤編劇的青春愛情劇《花非花霧非霧》飾演癡情男子韓力。同年，他相繼出演了民國(guó)年代劇《新京華煙云》、商戰(zhàn)情感劇《來(lái)自草原的你》。
2014年11月，與蔡琳、申奧合作，參演年代傳奇喜劇《傻兒傳奇》，并首次在劇中挑戰(zhàn)殺手角色；11月25日，擔(dān)任Mnet亞洲音樂(lè)大獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)嘉賓。
2016年4月，主演現(xiàn)代商戰(zhàn)情感劇《我在錫林郭勒等你》，并在劇中飾演不務(wù)正業(yè)、游手好閑的公子哥成天宇；同年，主演都市懸疑愛情劇《左手溫暖右手》；5月22日，主演歷史劇《袁崇煥》，飾演有志氣且心懷天下的崇禎皇帝。
2017年，在電視劇《哪吒降妖記》中飾演楊戩；2018年，主演電視劇《大宋少年志》中元伯鰭一角，同年，在電視劇《吉他兄弟》中飾演方清明。2020年9月7日，友情出演的都市勵(lì)志情感劇《親愛的自己》在湖南衛(wèi)視金鷹獨(dú)播劇場(chǎng)播出、芒果TV全網(wǎng)獨(dú)播。
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