2013年，吳建國在大三時收到同學發的一條劇組籌備短信，并參加了試鏡，因為這偶然的契機成就了吳建國進入影視行業的第一部戲——動作劇《謝文東》，并在劇中飾演中國洪門掌門兼中國東北龍頭文東會老大謝文東，他也開始以演員的身份走進觀眾的視野。
2014年7月，吳建國與郭強、飛兒等聯合主演由林弢、胡宗祥執導的動作抗戰劇《謝文東第二季》播出，該劇取材自六道原著小說《壞蛋是怎樣煉成的》；12月，與郭強等合作主演以20世紀30年代動蕩時期為背景的動作抗戰劇《風云再起》首播，該劇劇情延續了《謝文東第二季》的故事內容。
2015年，與于洋、趙昕彤合作主演恐怖片《僵尸》，在片中飾演眼高手低的無業青年蘇勇。2016年1月，與毛澤少、金梓壑聯袂主演由劉彬杰執導的青春校園片《詭門之異能覺醒》首映，飾演異能特工馮笑；3月，與黃月、時嘉聯合主演的動作抗戰劇《謝文東4:風云再起之再戰江湖》播出；11月，與黃子耀、呂熙聯袂主演的懸疑犯罪片《3509》上映，飾演癡戀莊若渝的于建。
2017年，主演民國動作片《匹夫江湖之困斗》，在片中飾演背負血海深仇的“匹夫”落魄土豪公子沈家成。
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