1994年，加入衛視音樂臺，成為亞洲VJ。同年主持電臺《拉風工場》。
1996年，加入鳳凰臺成為《音樂天使》節目的主持人。
1999年，柯藍與周杰、陳小春等搭檔出演由金戈執導的電影《相約2000年》。
2003年，參演中央電視影視頻道的新年賀歲片《我愛廚房》。
2004年10月，與耿樂一起出演了電影《驚情神農架》。
2005年，離開了奮斗八年的鳳凰衛視。同年參演由張建棟執導的反映女性情感問題的電視劇《靠近你，溫暖我》，柯藍和耿樂在戲中又扮演了一對戀人。
2006年9月，再次與耿樂攜手出演了電視劇《戈壁母親》。
2007年，在家庭倫理電視劇《我們倆的婚姻》中柯藍突破性的飾演了一個第三者。
2008年，柯藍參與由張黎執導的《人間正道是滄桑》電視劇的演出。
2009年，柯藍辭別主持工作，專職演藝事業。
2010年，在龔若飛執導的《國歌》中飾演安娥；同年5月在《手機》中飾演嚴守一的臺詞老師沈雪；11月13日，獲得華鼎獎近代革命題材類最佳女演員。
2011年，創建了自己的官方電子雜志《好三八》；2011年底至2012年初，與黃秋生合作的《楚漢爭雄》劇中飾演霸氣十足的一代王后――呂雉；《江湖正道》中俠肝義膽的女中豪杰――肖桂英；在馮小剛執導的電影《回顧1942》中飾演宋美齡；在《皮五傳奇》劇中詮釋了一位刀子嘴豆腐心的媒婆――張媽。
2012年6月，出演由康洪雷執導的主旋律電視劇《我們的法蘭西歲月》，柯藍飾演的旅法愛國名媛鄭毓秀。同年8月在《健康女性》當雜志封面模特。
2014年，出演由潘軍執導的諜戰劇《虎口拔牙》，劇中柯藍出演阿金；同年，出演電視劇《幸福的季節》，在劇中飾演潑辣奔放的前妻朱香香。
2015年，胡軍、柯藍等領銜主演的反特諜戰大劇《大陸小島》在天津衛視和河北衛視黃金檔火熱播出，劇中柯藍飾演女特工汪蘭 。
2016年，參演行業醫療劇《急診科醫生》。
2017年3月28日，主演的反腐電視劇《人民的名義》在湖南衛視播出，飾演檢察院反貪局處長陸亦可；5月18日晚，蘇州舉行的第22屆華鼎獎中國百強電視劇滿意度調查發布盛典，柯藍獲得中國近現代題材電視劇最佳女演員。
2019年11月24日，與俞飛鴻、曾江等合作主演的電視劇《刑警之海外行動》在廣東中山市開機。11月29日，主演的電視劇《澳門人家》正式登陸CCTV-1黃金檔。
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