2015年，駱明劼參加由愛奇藝出品的偶像養成類真人秀節目《流行之王》。在11月7日播出的最終決賽中，駱明劼與選手周彥辰、朱星杰、周銳、李之繁、楊忠霖、陳哲遠晉級組成男團Mr.BIO并正式出道。11月23日，駱明劼隨Mr.BIO組合攜單曲《jackpot》登上“榜上榜”的直播舞臺，獻上成團的出道首秀。12月2日，駱明劼作為Mr.BIO組合成員代表之一出席“2015年度時尚先生盛典”。
2016年5月，參加時尚雜志舉辦的“尋找身邊的美男子”活動，憑良好的才藝表現進入決賽并最終獲得最上鏡獎 。8月，和徐璐合作，在青春勵志電影《閃光少女》中飾演高冷的鋼琴王子；而該片是駱明劼的銀幕處女作。
2017年4月，主演校園青春喜劇電影《畢業進行時》。6月15日，參演的科幻網絡劇《我的真芯男友》在騰訊視頻播出，在劇中駱明劼飾演花花公子韓逸楓。12月27日，主演的科幻喜劇網絡電影《機械嬌娃》在愛奇藝上線，飾演發明手辦人的阿坤。
2018年2月8日，根據古龍同名小說改編的古裝武俠劇《飄香劍雨》在愛奇藝上線，在劇中飾演一位心思城府較深、但用情極為專一的武俠人物凌北修；此外，還為該劇與高廣澤、賈宗超和崔一少共同演唱主題曲《江湖夢》。
2019年7月10日，與周彥辰合作主演的古裝武俠劇《少年江湖物語》在愛奇藝播出，駱明劼在劇中飾演呆萌“大俠”趙青峰。
2020年1月30日，根據天蠶土豆小說《大主宰》改編的古裝奇幻劇《北靈少年志之大主宰》在愛奇藝獨播，駱明劼在劇中飾演牧塵的最大對手柳慕白，盡管身為北靈境柳域少主，柳慕白卻處處不如牧塵，最終不惜墮入邪道只為滅掉牧塵。
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