2000年，陳潔參演話劇《霸王別姬》，在劇中飾演虞姬一角。2001年，參演根據魯迅的作品改編的話劇《無常女吊》，在劇中飾演子君一角。2003年，描述駐守在小海島上一個部隊宣傳隊里一群年輕人故事的電視劇《激情燃燒的歲月2》在山東開機，在劇中飾演肖清白一角。
2004年，參演客觀反映一段被遺忘歷史的歷史電視劇《長河東流》，在劇中飾演明朝永明郡王朱由榔的小宮婢夏良璞。2005年1月，真情反映城市工人生活起落沉浮，展現平民喜怒哀樂的情感劇《拒絕成熟》殺青封鏡，在劇中飾演張理明的未婚妻韓雨蓮。
2006年，參演范冰冰、馬景濤主演的古裝神話劇《封神榜之鳳鳴岐山》，在劇中飾演李黃氏一角。
2007年，與潘粵明、劉希媛合作主演電視劇《熱浪島》，在劇中飾演導游雯雯。
2008年3月，籌備近一年的講述一代儒商大家經世濟民的傳奇劇《一代大商孟洛川》在泰山開機，在劇中飾演俠骨柔情、對愛執著的六姐。
2009年，參與拍攝電視劇版《牡丹亭》，在劇中飾演跟柳夢梅（沙溢飾）和韓子才（黃海飾）是結拜兄弟的吳軼男。
2010年，參演文清、焦恩俊、吳辰君領銜主演的古裝神話劇《傳說》，在劇中扮演溫柔可人，心地善良的六姑娘；10月，與何賽飛、林永健、陳紫函主演家庭情感電視劇《老馬家的幸福往事》，在劇中飾演為了愛情甘愿犧牲的徐麗娜；同月還參演由中共山西省委宣傳部等單位共同投資制作的長篇革命歷史劇《紅軍東征》，在劇中飾演姜玉涵一角；11月，主演紅色主題抗戰劇《橋隆飆》，在劇中飾演外剛內柔、惹人憐愛惹人敬的狄月清。
2011年2月，在王平主演的京劇《八仙過海》中飾演何仙姑；6月，參演根據巴金同名小說改編而成的話劇《家》，出演瑞鈺；10月，參演醫療家庭情感劇《誰是爸爸》在湖北武漢開機，在劇中飾演生了個洋娃娃的趙莘莘。
2013年3月1日，與范逸臣、徐德亮、林筱筠主演的愛情喜劇電影《三月情流感》上映，在片中飾演對戀愛充滿了不確定性的戀愛潔癖女陶然；10月由郭靖宇擔任導演兼編劇的紅色年代劇《打狗棍》在天津、北京、安徽、重慶四家衛視播出，在劇中飾演嬌貴柔弱的過氣滿清格格；同年參演王連平執導的年代電視劇《英烈兒女轉》，在劇中飾演外表柔弱內心剛強的大家閨秀趙碧蓮。
2014年，與徐僧聯合主演以探險懸疑動作劇《奪寶傳奇》，在劇中飾演留英的考古學博士，四位護寶高僧中二弟子的后世傳人邵雨萍；7月，與徐僧、李思博共同主演電視劇《終極對決》，在劇中飾演冰冰。
2015年11月9日，參演的靈異驚悚網絡劇《靈魂擺渡2》上線，在劇中飾演小冥王茶茶。
2016年2月，陳潔在古裝歷史劇《天下糧田》中飾演的孝賢皇后的戲份殺青。5月17日，主演的都市情感劇《再見，老婆大人》播出，在劇中飾演別樣的離異女畢婷。11月，主演的情感勵志劇《讓我聽懂你的語言》在景洪市曼聽公園舉行開機儀式，在劇中飾演服裝設計師張美嘉。
2017年5月，參演陳珂執導的年代勵志劇《平遙人》在平遙古城開機，在劇中飾演個性鮮明、敢愛敢恨卻又有著民族氣節的傳奇女性徐光鮮。
2019年3月8日，與張倬聞、安紫依等合作主演武俠動作愛情電影《七劍下天山之修羅眼》，在片中飾演劉郁芳。9月，搭檔孫子航主演由賴水清、張天虎聯合執導的古裝武俠愛情電影《白發魔女傳之血鳳凰》殺青，在片中飾演玉羅剎。
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