2017年，參加騰訊視頻選秀娛樂節目《明日之子》，最終以1400多萬的粉推人氣獲得全國總決賽冠軍，并得到了白金唱片及“最強廠牌”的稱號；比賽期間，毛不易共演唱了14首原創歌曲，其中《消愁》的播放量24小時破千萬、首周破億，并在酷狗單曲暢銷榜中蟬聯3個月冠軍；9月1日，推出首張個人現場專輯《巨星不易工作室 No.1》，收錄了包括《像我這樣的人》、《消愁》等在內的7首歌曲，該專輯陸續在海外各大音樂平臺上架，并登上KKBOX新曲速報歌單推薦榜，他也因此正式進軍海外；11月4日，以“星小編”的身份做客網易娛樂明星互動直播欄目《娛樂新鮮派》；同年，參加“明日之子2017全國巡回演唱會” ；隨后，參加湖南衛視脫口秀節目《天天向上》的錄制，這是他的電視綜藝首秀；11月11日，推出個人原創單曲《項羽虞姬》 ；此外，他還為迪士尼電影《尋夢環游記》演唱了主題曲《請記住我》；11月23日，獲得網易年度有態度大賞年度最有態度唱作歌手獎；12月3日，獲得騰訊視頻星光大賞年度音樂新勢力獎；12月14日，推出第2張個人現場專輯《巨星不易工作室 No.2》；12月18日，為電影《臥底巨星》演唱的推廣曲《感覺自己是巨星》正式上線；12月25日，為電影《無問西東》演唱的宣傳曲《無問》正式上線；12月28日，獲得騰訊娛樂白皮書音樂年度之星獎；12月31日，參加江蘇衛視跨年演唱會，演唱了《消愁》。
2018年1月7日，獲得首屆金鮫獎年度十佳網絡新星獎；1月11日，獲得QQ興趣部落“心賞之夜”年度“心”賞人氣新星獎 ；1月18日，獲得微博之夜年度音樂新力量獎；2月10日，推出個人單曲《不染》，并作為電視劇《香蜜沉沉燼如霜》的主題曲；2月26日，與迪麗熱巴共同為電視劇《烈火如歌》演唱的片尾曲《浴火成詩》上線；4月13日，作為幫唱嘉賓參加湖南衛視《歌手2018》，與張韶涵合唱《花房姑娘》；隨后，作為“無限唱作人”參加江蘇衛視音樂唱作類真人秀節目《無限歌謠季》；5月31日，推出首張個人錄音室專輯《平凡的一天》，該專輯由李健、趙兆擔任制作人，上線僅15分鐘單曲銷量就突破了50萬，1分鐘內實體專輯銷量突破1.8萬張；7月6日，參加浙江衛視《奔跑吧第二季》“奔跑嘉年華”，與徐璐合唱歌曲《請記住我》；7月20日，由吳磊、秦昊主演的現代探險劇《沙?！肥撞?，毛不易在劇中飾演男護士毛懟懟，這是他的首部影視劇作品；8月，他還入選了福布斯中國“30位30歲以下精英”榜（音樂領域）；8月19日，獲得亞洲新歌榜年度盛典年度最佳音樂人獎；8月23日，與周深共同為電視劇《如懿傳》演唱的片尾曲《梅香如故》正式上線；8月29日，獲得華人歌曲音樂盛典年度最受歡迎新人獎、年度最佳創作新人獎，而歌曲《消愁》則獲得年度金曲獎；9月13日，與徐佳瑩共同為電視劇《天坑鷹獵》演唱的片尾曲《一江水》正式上線；9月22日，毛不易“像我這樣的人”個人全國巡回演唱會首站在上海舉行，并完成了個人表演生涯中的舞蹈首秀；10月8日，為電視劇《創業時代》演唱的片尾曲《從無到有》正式上線；11月29日，獲得亞洲音樂盛典最具潛力男歌手獎、年度最佳唱作人獎；12月18日，獲得騰訊視頻星光盛典年度男歌手獎。
2019年1月20日，其個人專輯《平凡的一天》獲得“硬地圍爐夜·2018年度網易云音樂原創盛典”年度專輯，而歌曲《像我這樣的人》則獲得年度十大歌曲；2月5日，參加江蘇衛視春節聯歡晚會，與王夢婷合唱歌曲《一紙情書》；3月12日，加盟愛奇藝華語唱作人生態挑戰節目《我是唱作人》；3月25日， 其演唱的歌曲《平凡的一天》獲得第26屆東方風云榜音樂盛典十大金曲獎、最佳作詞獎；5月2日，參加湖南衛視“新青年 耀青春”紀念五四運動100周年文藝晚會，演唱了歌曲《奉獻》；其后，作為“星推官”參加騰訊視頻音樂選秀節目《明日之子水晶時代》；7月13日，參加《浙江衛視年中音樂盛典》（造樂節），其歌曲《消愁》獲得華語原創十大金曲；7月28日，加盟騰訊視頻星素互動音樂共創真人秀《合唱吧！300》，擔任合唱發起人；9月13日，毛不易參加2019年中央廣播電視總臺中秋晚會，并與劉濤演唱歌曲《我要你》。12月3日，專輯《小王》主打曲《二零三》上線。12月16日，第二主打曲《》水鄉》上線。
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