2014年，在李雪執(zhí)導(dǎo)的諜戰(zhàn)劇《偽裝者》中出露頭角，飾演的日本軍官與演員胡歌有對(duì)手戲，吳昊宸憑借該角色正式進(jìn)入演藝圈。
2015年，吳昊宸順利通過(guò)由孔笙、簡(jiǎn)川訸執(zhí)導(dǎo)的都市職場(chǎng)女性題材電視劇《歡樂(lè)頌》的選角，與劉濤、蔣欣等演員合作，在劇中飾演剛剛大學(xué)畢業(yè)、從事IT行業(yè)、性格內(nèi)斂溫和的“技術(shù)宅”應(yīng)勤，吳昊宸也因?yàn)樵摻巧挥^眾所熟知，該劇于2016年4月18日在浙江衛(wèi)視和東方衛(wèi)視首播；隨后，還在讀大三的吳昊宸簽約了東陽(yáng)正午陽(yáng)光有限公司，成為旗下藝人。
2016年9月，出演都市題材電視劇《歡樂(lè)頌2》，繼續(xù)飾演應(yīng)勤一角，在劇中與楊紫飾演的邱瑩瑩會(huì)有一段青澀而又甜蜜的感情；同年12月，主演由孔笙、李雪執(zhí)導(dǎo)的古裝劇《瑯琊榜之風(fēng)起長(zhǎng)林》，在劇中飾演蕭元啟一角，該劇是吳昊宸首次擔(dān) 任主演的電視劇。
2017年9月，吳昊宸與姚晨、馬伊琍等一眾實(shí)力演員合作主演電影《找到你》，在影片中飾演年輕、仗義又深情的市井混混小青年張博，這也是吳昊宸首次進(jìn)軍大銀幕。該電影入圍第21屆上海國(guó)際電影節(jié)金爵獎(jiǎng)主競(jìng)賽單元，定檔2018年9月30日。
2018年5月，吳昊宸搭檔張?zhí)鞇?ài)、陳柏霖等演員，在電視劇《鱷魚(yú)與牙簽鳥(niǎo)》中飾演“治愈系學(xué)長(zhǎng)”高木，該劇由滕華濤監(jiān)制，林妍執(zhí)導(dǎo)。
2018年11月，主演黃建新監(jiān)制，沈東導(dǎo)演軍事動(dòng)作電影《深海危機(jī)》，首次挑戰(zhàn)鐵血硬漢海軍特戰(zhàn)兵這一角色形象。
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