2005年，賀剛參加了電視劇《梅艷芳菲》“香港十大明星超級模仿秀”的選角活動，并獲得了全國總冠軍和最具人氣獎；同年，賀剛出演了由趙寶剛執導的情感劇《梅艷芳菲》，飾演經歷各種磨煉才成為巨星的劉家華。
2006年，在鄭曉龍執導的家庭倫理劇《金婚》中飾演善良老實、靦腆羞澀的夏老師。2007年，主演了都市生活情感劇《冬暖》 ；同年，在謝君豪、郭凱敏執導的情感劇《鴛鴦河》中飾演洪國強一角。
2008年，主演軍旅青春勵志劇《第五空間》，在劇中飾演外表沉默但從小品學兼優的軍人后代湯名揚；同年，參演陳朱煌執導的年代苦情劇《媽媽為我嫁》，在劇中飾演家境富裕的有志青年王凱誠。
2009年1月30日，賀剛參演的古裝神話劇《天地傳奇》播出，他在劇中飾演有責任感、正直的皇龍氏；同年，與黃志忠、張豐毅合作主演了抗戰史詩劇《中國遠征軍》，飾演執著堅強、誓救人為使命的戰地醫生韓紹臣；同年，在都市時尚喜劇《娛樂沒有圈》中飾演華仔。
2010年，賀剛主演了古裝懸疑探案劇《卜案》，在劇中飾演知人善用、為國為民的唐太宗李世民；同年，與聶遠合作主演了愛情輕喜劇《極品媽媽》，在劇中飾演內心保守卻富有責任感的單親爸爸濮立；7月12日，賀剛與王艷、陳意涵合作出演的古裝武俠劇《流星蝴蝶劍》播出，他在劇中飾演英俊寡言、內心卻柔軟善良的葉翔。
2011年，賀剛與王子文合作出演了由梁欣全執導的民國傳奇劇《刺青》，飾演了正直憨厚、為人善良的海島青年馮阿俊；同年，與趙寶剛、宋丹丹合作出演了由王迎執導的家庭倫理劇《家，N次方》，在劇中飾演外貌英俊、表面冷酷但實際內心溫情的富二代薛洋，而隨著電視劇的播出，賀剛個人則憑借該角色獲得了關注度與人氣。
2012年，賀剛了主演現代都市愛情劇《愛情的十字路口》；同年，在趙寶剛執導的都市情感劇《北京青年》中飾演執著于夢想的海歸男何南一角，而賀剛個人則憑借該劇獲得了關注度。
2013年，賀剛主演了農村喜劇片《鄉村俱樂部》；同年，與俞飛鴻合作出演了客家民系史詩劇《大南遷》，飾演智勇雙全的利洛生。
2014年，賀剛與鄭嘉穎合作出演了古裝玄幻劇《華胥引之絕愛之城》，飾演野心勃勃的容潯；4月10日，其主演的青春勵志鄉村輕喜劇《大村官》播出，飾演大學生村官孫浩然；同年，主演由錢雁秋執導的古裝神話劇《石敢當之雄峙天東》，在劇中飾演心底善良且敢做敢當的喬靈兒；11月，再次與錢雁秋導演合作，出演了抗戰劇《飛虎隊》，在劇中飾演鐵道游擊隊政委李正。
2015年，賀剛參演了古裝傳奇劇《武神趙子龍》，飾演“孫權”一角。2016年，與王龍華、張一山合作出演了古裝勵志劇《重耳傳奇》，飾演退隱江湖的介子推；4月22日，其參演的愛情喜劇片《女神時代》上映，飾演集團總裁蘇邦國。
2017年5月，與程媛媛合作主演了院線電影《非凡使命》，賀剛在片中飾演男主角穆鷹，同時他還擔任了該片的制作人及監制；10月，參演了武俠懸疑推理劇《秋官課院之狄仁杰浮世傳奇》，飾演江湖俠士“柳天然”一角。
2018年9月7日，與聶遠、劉曉慶、于榮光領銜主演的緝毒懸疑電影《諜狼之變色龍》殺青，劇中飾演正直剛毅的獵豺組組長林韜。2019年2月27日，其參演的古裝武俠劇《倚天屠龍記》播出，劇中飾演武當七俠之一的俞岱巖。
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