2002年8月，出演孫周執導的愛情片《周漁的火車》，在片中擔任鞏俐的文戲搭檔；隨后，主演毛衛寧執導的偵探劇《誓言無聲》，在劇中飾演空姐許婉云，該片獲中國23屆金鷹獎、飛天獎長篇電視劇一等獎；同年，主演抗戰片《紅河劫》，在片中飾演英勇堅韌的民族女英雄梅措，該片獲CCTV-6電影頻道“最佳民族電影”獎。
2003年，主演喬梁執導的劇情片《都市沒有地平線》，在片中飾演努力勤奮的都市女青年林小丹，該片獲中國大學生電影節“十佳數字電影”獎；隨后，與佟大為、孫儷、郭曉冬、楊冪出演改編自作家張恨水的長篇章回小說《滿江紅》的歷史愛情劇《紅粉世家》，在劇中飾演秦淮歌妓唐艷秋的女兒蘇琪。
2004年，搭檔張敏、吳奇隆出演黃健中執導的民國武俠劇《風滿樓》，在劇中飾演容貌美麗、性格頗具野性茹月。
2005年10月，主演鄭保瑞執導的驚悚片《怪物》，在片中飾演溫柔善良的時尚女編輯陳麗；同年，主演沈雷執導的愛情劇《愛本無罪》，在劇中飾演才情兼備的都市白領麗人吳依凡，并憑借該劇獲得浙江省第十六屆電視“牡丹獎”杰出演員獎。
2006年3月，出演羅棋、沈志豪聯合執導的驚悚片《鬼厲魂》，在片中飾演俠義果敢的江湖俠女小玉；同年，周曉文執導的懸疑劇《逃亡香格里拉》，在劇中飾演云南大翡翠商知性溫婉的女兒潘竹香。
2007年，出演黃健中執導的愛情劇《霧柳鎮》，在劇中飾演柳記米店老板風情潑辣的大女兒柳大紅。2008年，主演懸疑片《雪地疑案》，在片中飾演睿智敏銳的高才女警官鄭敏；同年，主演黃祖權執導的古裝動作片《小李廣花榮》，在片中飾演色藝超群的歌妓瀟瀟；同年，張鑫執導的電視劇《滄海一粟》，在劇中一人分飾兩角，分別飾演了陳曉君和葵花。
2009年4月，搭檔王學兵、孫海英主演江海洋執導的文藝片《高考1977》，在片中飾演上海女知青陳瓊，該片獲第13屆華表獎優秀故事片大獎和第18屆金雞獎上獲得最佳編劇獎與最佳影片提名以及第五屆中美電影節上獲得“金天使”大獎；同年，主演劉新執導的中國國內首部偵探懸疑推理劇《偵探小說》，在劇中飾演美麗大方、才情出眾、生活優越的報社編輯唐夢云。
2010年，搭檔呂良偉出演張鑫執導的劇情片《河長》，在片中飾演張秋江的女朋友陳晨；同年，領銜主演話劇《意外來客》獲得滿堂彩，備受上海話劇迷們的青睞（該劇于2012年在上海巡回演出）。
2011年11月，主演葉偉英執導的恐怖片《午夜兇夢》，在片中飾演深受怪夢侵擾的外科醫師方蕾。
2012年3月，周顯欣化身“俄羅斯女郎”在東方衛視《舞林大會》以一曲《莫斯科的夜》挑戰標準恰恰，而周顯欣表演上的一點小失誤也讓她成為了全場“最有爭議”的選手，引發評委意見大相徑庭；6月，受邀擔任CCTV智慧型文化節目《謝天謝地，你來啦》嘉賓；9月，搭檔王麗云、李勤勤、柳巖出演王志軍、金雷聯合執導的都市家庭輕喜劇《岳母的幸福生活》，在劇中飾演性格斯文的建筑事務所文員申蘭；10月，出演延藝執導的革命史詩劇《國家命運》，在劇中飾演勤勉知性的女科學家秦小陽。
2013年6月，搭檔劉蓓、姚櫓主演延藝執導的家庭劇《你是我的親人》，在劇中飾演善良知性的女教師李淑霞；11月，與于震、喬振宇出演王新民執導的古裝傳奇商戰劇《大盛魁》，在劇中飾演皇商孫家的小姐孫香玉。
2014年4月，與田亮、李菁出演由車徑行執導的民國懸疑動作片《國寶疑云》，在片中飾演被綁架險成壓寨夫人、到紅妝出逃、再到誤入青樓的香云；6月，主演劉心剛執導的金融諜戰劇《金戰》，在劇中飾演資本家出身的金融專家羅天晴。
2015年5月，搭檔王志飛、江珊主演婚姻倫理劇《婚姻時差》，在劇中飾演拆散了吳婷和李海這對多年恩愛夫妻的小三趙曉菲；6月，主演張曉光執導的都市情感喜劇《給幸福下訂單》，在劇中飾演婦產科醫生柳悅；7月，出演吳子牛執導的古裝歷史劇《大舜》，在劇中飾瞽叟的相好季好。
2016年9月，與惠英紅、韓朔主演由周振榮執導的懸疑片《抓狂》，在片中飾演因一起交通意外產生雙重人格的任寶兒；10月，主演根據小說《逃生》改編的愛情片《香珀》，在片中飾演野性美麗、善良忠貞的少婦蘭香；隨后，擔任警匪緝毒劇《臥虎》編劇。
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