2010年8月26日，出席喜劇電影《麻辣甜心》寧波見面會。同年參演古裝神話劇《天師鐘馗》，王妍蘇在劇中飾演“狠毒蚌精”何敏。10月28日，出席動作喜劇電影《功夫詠春》在北京某影城舉行的首映慶典發布會。
2011年，參演古裝劇《大唐女將樊梨花》，王妍蘇飾演女二號陳金定。6月，參演的紅色青春勵志劇《戰火中青春之血染風采》登陸江蘇衛視，王妍蘇扮演女土匪。同年8月，受邀做客陜西衛視時尚節目《今夜女人幫》，與主持人李曉峰、美容專家暢談美容訣竅。同時也受邀做客旅游衛視《美味人生》，在節目中大談美食經。11月，與葉山豪、黃又南、劉玉婷等主演浪漫純愛電影《初戀時光》，王妍蘇在片中飾演女主角那笛。
2012年，參演的歷史題材劇《楚漢爭雄》在湖南經視頻道全國獨家首播。8月，以一襲亮片短裙受邀出席北京某雜志周年慶典。11月，由曹穎、姚剛、趙文浩、王妍蘇、韓東等主演的古裝愛情劇《天仙配后傳》殺青，王妍蘇飾演玉皇大帝的四女兒——四仙女。12月5日，受邀參加第四屆新銳藝術人物盛典活動。12月24日，受邀參加了小資風尚暨小資書吧開幕的圣誕派對。
2013年，參演的古裝劇《帝錦》在四川公共頻道和BTV文藝頻道播出，該劇中王妍蘇飾演王美人一角。7月，由于樂、王妍蘇與午馬、宗峰巖、周衛星等演員聯合主演賀歲檔首部魔幻喜劇《百億囧神》，在劇中出演女主角“伊寧”。
2014年，在都市劇《談判冤家》飾演陳數的同學兼同事“周彩虹”，該劇中王妍蘇飾演了一個為愛下黑手的壞女人。2015年5月，在古裝神話劇《聊齋新編》葉生單元中飾演了美麗大方，溫柔知禮，琴技高超的怡紅院老板娘冷香菱。7月，出演了韓東君、金晨、陳瑤主演的民國奇幻網絡劇《無心法師》，飾演一只修煉千年的狐妖。該劇在收官時，網絡播放量已突破8億。同時又挑戰熱血戰爭劇《野山鷹》，劇中飾演“戰火紅顏”一枝梅。
2016年，在古裝劇《青丘狐傳說》中飾演蘭姨。同年參演了古裝玄幻劇《仙劍云之凡》和民國玄幻網絡劇《無心法師2》。2017年9月，主演的愛情電影《初戀時光》上映，在片中飾演因酗酒陷入事業低谷的名模那笛。
2019年，參演《暗戀橘生淮南》、《溫州三家人》。
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