1999年，嚴屹寬出演了個人首部電視劇作品《情書》，從而正式進入演藝圈；同年，客串出演愛情劇《情牽日月星》。2001年，在奇幻懸疑劇《奇人奇案》中飾演了醫術精湛、外表帥氣的醫生葉玉樹。
2002年2月5日，嚴屹寬與張衛健、李冰冰合作主演的古裝武俠劇《少年張三豐》播出，他在劇中飾演名劍山莊少莊主易繼風；同年，在青春偶像劇《追夢》中飾演鄉下青年孫本立。
2004年1月20日，嚴屹寬在播出的古裝歷史劇《大明王朝1449》中飾演明英宗。2005年，主演古裝武俠劇《飛天潛龍》；2月28日，其與何潤東、高圓圓合作主演的古裝歷史劇《秦王李世民》播出，在劇中飾演心思縝密的太子李建成；6月24日，由譚銳銘執導的古裝傳奇劇《武當》播出，嚴屹寬在劇中飾演明朝開國皇帝朱元璋。
2006年8月7日，嚴屹寬主演的年代情感劇《金色年華》播出，他在劇中飾演上海監察局的高官方國維，并演唱片尾曲《只有愛》。2007年1月30日，嚴屹寬與張智霖領銜主演的古裝武俠片《陸小鳳傳奇之決戰前后》上映，他在片中飾演用劍高手葉孤城；11月8日，其主演的根據同名小說改編的古裝武俠劇《大人物》播出，嚴屹寬在劇中飾演為尋找心中的大人物而闖蕩江湖的秦歌。
2008年2月22日，嚴屹寬主演的民國歷史劇《最后的格格》播出，飾演亦正亦邪的方天羽，并憑該角色獲得南方盛典年度最具人氣男演員獎、BQ2008紅人榜頒獎典禮年度優質偶像；6月25日，發行了首張個人音樂專輯《下一站天王》，并包辦專輯所有歌曲的創作。而專輯則收錄了主打歌《下一站天王》以及《其實愛情》等在內的十首歌曲。
2009年，主演刑偵懸疑劇《犯罪啟示錄》；同年，客串出演古裝宮廷劇《美人心計》中劉少康一角。2010年8月1日，嚴屹寬主演的諜戰懸疑劇《生死迷局》播出，他在劇中飾演正直孤傲、思維縝密細致的私家偵探吳飛 。
2011年1月1日，嚴屹寬搭檔張涵予主演的古裝歷史劇《水滸傳》播出，他在劇中飾演才貌雙全的浪子燕青；9月30日，與林心如合作主演的古裝宮斗劇《傾世皇妃》播出，該劇播出后最高收視率達3.47%，取得全國省級同時段收視第一的成績。嚴屹寬則在劇中飾演了亦正亦邪、腹黑深情的孟祈佑，并憑該角色受到廣泛關注；同年，嚴屹寬獲得年度國劇盛典演藝偶像獎。
2012年12月31日，嚴屹寬與劉濤合作主演的神話勵志劇《媽祖》播出，他在劇中飾演感恩重情、為官清廉的吳宗倫。該劇播出后平均收視率達3.19%，收視份額9.14%，單集最高收視率4.44%，刷新了央視電視劇頻道的收視率。
2013年1月14日，嚴屹寬主演的古裝傳奇劇《隋唐演義》播出，他在劇中飾演文武雙全、有勇有謀且氣度不凡的秦瓊；3月29日，其與杜若溪合作主演的都市愛情劇《戀了愛了》播出，該劇點擊量突破5億，嚴屹寬在劇中飾演富二代江昊天；11月18日，嚴屹寬在播出的都市情感劇《閨中密友》中飾演了英俊多金且事業有成的李秋陽；同年，嚴屹寬獲得亞洲偶像盛典最具突破男演員獎；12月5日，民國戰爭劇《絞刑架下的春天》播出，嚴屹寬在劇中一人分飾兩角，飾演了富家紈绔子弟杜枯榮和身世可憐的小啞巴。
2014年2月21日，嚴屹寬正式簽約博納影業，成立嚴屹寬工作室，并發布個人品牌寬暢；4月1日，其主演的都市情感喜劇《岳父太囧》播出，嚴屹寬在劇中飾演癡情專一的袁東；7月31日，其參演的古裝武俠片《白發魔女傳之明月天國》上映。
2015年，嚴屹寬在古裝傳奇劇《武神趙子龍》中客串出演了劉備一角；同年，參與錄制江蘇衛視綜藝節目《為她而戰》；同年11月，與劉亦菲合作主演由比利·奧古斯特執導的戰爭片《烽火芳菲》，片中飾演正直善良的村長凱叔。
2016年2月9日，由鞠覺亮執導的古裝武俠劇《新蕭十一郎》播出，嚴屹寬在劇中飾演了有情有義的江湖俠盜蕭十一郎；2月17日，古裝武俠劇《五鼠鬧東京》播出，嚴屹寬在劇中飾演武藝高強、心思細膩的御貓展昭；9月25日，與谷智鑫、袁弘合作主演的抗戰劇《血染大青山》播出，劇中飾演正直勇敢的軍官莊子安；9月30日，由郭敬明執導的真人CG奇幻片《爵跡》上映，嚴屹寬在片中飾演五度王爵鬼山縫魂 ；12月5日，在播出的古裝武俠劇《飛刀又見飛刀》中客串出演李尋歡一角。
2017年1月，在古裝傳奇劇《巴清傳》中飾演燕國太子姬丹；4月，憑借《新蕭十一郎》提名第22屆華鼎獎中國古裝題材電視劇最佳男演員；5月24日，受邀出席第70屆戛納國際電影節；7月，主演改編自法醫秦明系列小說《尸語者》的電影《生死語者·秦明》 ；8月3日，其與劉亦菲、楊洋合作出演的古裝玄幻愛情片《三生三世十里桃花》上映，他在片中飾演鬼族之主擎蒼 ；10月16日，主演軍旅題材劇《飛行少年》，并在劇中飾演第四代戰機金牌飛行員孔新。
2018年1月3日，與宋軼領銜主演的年代諜戰劇《小樓又東風》首播，嚴屹寬在劇中飾演風流倜儻的特工高晨，并為該劇獻唱主題曲《虞美人》、插曲《近了，遠了》；同年8月，確定出演由劉礴執導的民國劇《神秘的大佛之護寶者聯盟》 ；10月1日，主演的古裝劇《蘇茉兒傳奇》首播，劇中飾演性格直率、野心勃勃的多爾袞；11月，主演的軍事動作電影《深海危機》在廣東陽江正式開機。
2019年1月，確定搭檔李菲兒出演史詩性歷史劇《鯤鵬與蝴蝶》；1月25日，作為“聲音大咖”錄制的湖南衛視原創聲音競演秀節目《聲臨其境第二季》播出。
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