2015年，劉美旗與眾多藝人共同出演了抗日諜戰劇《過界》，而她也因此正式踏上了演藝之路。
2016年7月，劉美旗與高廣澤、宋睿、夏添等人聯袂主演了都市玄幻片《女媧日記》，她在片中飾演了鬼族棄嬰，天賦異稟的女媧后人果兒，而這也是其個人的首部電影作品；同年，劉美旗還相繼出演了青春劇《綠蘋果藍天空》；都市劇《吳花的季節》等影視作品。
2017年，劉美旗參演的現代反腐劇《人民的名義》播出；10月，她還與程皓楓,、曲尼次仁聯袂主演了近代戰爭傳奇劇《穿甲彈》，并在劇中飾演了女主角之一的軍事機械修理專家王卓婭；12月，其出演的當代都市情感劇《綻放吧，百合》殺青，她在劇中飾演的是善良大方、性格直爽的程燕。
2018年，劉美旗不僅主演了現代動作探險劇《摸金符》 ；其出演的都市喜劇片《羞羞的鐵拳》也于同年上映。
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