1987年，陳瑾畢業于山東藝術學院戲劇系，獲藝術學學士學位；同年，分配到空軍話劇團，在話劇《雪峰戀》中扮演女主角冰雕等五個角色。
1988年，參演首部電影《被吞沒的女子》，扮演女主角珍。
1990年，參演首部電視連續劇《山不轉水轉》，扮演女主角變兒，該劇奪得第十一屆中國電視“飛天獎”二等獎；同年，參演李幼斌主演的電視劇《潮起潮落》，該劇獲得“五個一工程獎”、第十四屆中國電視“飛天獎”一等獎。
1994年，參演電視劇《榮辱商界》，飾演女主角魯萌。
1996年2月，參演的電影《校園先鋒》上映，獲得第17屆中國電視劇飛天獎優秀女主角獎。1998年，在林兆華話劇《三姐妹·等待戈多》中扮演瑪莎。
1999年，與李雪健、李幼斌主演電影《橫空出世》，奪得第6屆中國電影華表獎優秀女演員獎、第20屆中國電影金雞獎最佳女配角獎、第5屆中國長春電影節最佳女配角獎。
2000年，主演都市情感電視劇《相依年年》，獲得第8屆上海電視節白玉蘭獎最佳女主角獎。
2001年10月，與尤勇主演的電視劇《大法官》在中央電視臺一套黃金時間播出，陳瑾飾演有留學法國海外背景的頗具現代意識的女法官林子涵。
2002年，主演高希希執導的電視劇《花非花》。2003年，與陳道明聯袂主演管虎執導的電視劇《冬至》，飾演怨婦小女人戴嘉。
2006年11月，在張藝謀執導、周潤發、鞏俐、周杰倫、劉燁等主演的電影《滿城盡帶黃金甲》中飾演悲劇角色蔣氏。
2010年，參演電視劇《醫者仁心》，陳瑾飾演嚴肅認真的麻醉師江一丹；7月，參演馮小剛執導電影《唐山大地震》，與陳道明在劇中出演一對軍人夫妻。同年，參演電視劇《悲喜親家》，飾演劉素珍。
2013年12月，與沙溢主演諜戰劇《滲透》，飾演女特工于秀凝。
2015年8月27日，以反映“退耕還林”工程建設為主體的生態公益電影《山丹丹花兒開》在京舉行了首映禮和觀影儀式，陳瑾本色出演女干部。同年，在電視劇《生死血符》中飾演潑辣村婦“胡大腳”。
2016年，參演電視劇《小鎮大法官》。同年，參演燒腦刑偵電視劇大作《謎砂》，飾演了一位背景復雜的“神算”總裁蘇錦榮。
2017年5月11日，參演都市女性職場勵志情感劇《歡樂頌2》，飾演趙啟平的母親。同年，參演慶祝香港回歸20周年大劇《我的1997》。
2018年10月，與靳東、閆妮、陳曉、黃志忠、秦嵐、趙立新等主演由沈嚴、劉海波聯袂執導的電視劇《人民的財產》；11月10日，憑借電影《十八洞村》獲得第34屆大眾電影百花獎最佳女主角獎。
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