1999年，與張國立、陳志朋合作出演古裝神話劇《財神到》，在劇中飾演的關小珊，自幼就許配給了秀才鄭寒。2001年，與閆妮、劉威共同出演警匪劇《永不回頭》，飾演樂于助人的楊彤。
2002年，在古裝歷史劇《乾隆王朝》中，飾演固倫和孝公主十格格；隨后，與吳奇隆、范冰冰合作出演古裝武俠懸疑劇《名捕震關東》，在劇中飾演四大名捕之一的雅風；同年，與趙文瑄 、楊紫瓊共同出演古裝愛情劇《天脈傳奇》，在劇中飾演青年嫣飛。
2003年，搭檔胡軍主演年代情感劇《康定情歌 》；同年，在清宮歷史劇《宮廷畫師郎世寧》中，飾演康熙的愛女七格格。
2004年，與陳道明領銜主演都市情感劇《中國式離婚》，飾演心無城府又不失機敏的娟子。2005年，搭檔佟大為出演家庭倫理劇《一言為定》，在劇中飾演醫學碩士葉雨。
2007年，主演青春情感勵志劇《大約在冬季》，飾演雪鄉姑娘艾雪 ，并憑此劇獲得華鼎獎最佳女演員獎。2008年，在刑偵懸疑劇《天道》中飾演女警官芮小丹；同年，在年代情感劇《我們的八十年代》中飾演市工委書記的女兒滿曉星，是一個熱情、浪漫、堅強的女大學生。
2009年，與胡歌、白冰、韓棟合作出演現代時裝情感劇《苦咖啡》，飾演職場女魔頭葉欣；同年，與徐崢、王寶強合作出演青春喜劇片《人在囧途》，飾演李成功的妻子美麗。
2010年，出演古裝魔幻愛情劇《又見白娘子》，飾演白娘子白素貞；同年，在家庭倫理劇《家常菜》中，飾演的文惠，出身貧寒，上有眼盲的母親下有叛逆的妹妹和頑皮的弟弟，為了能照顧家人她毅然放棄了北大讀書的機會。2012年，左小青主演都市情感劇《玫瑰炒肉絲》，在劇中飾演獨立自強的時尚女白領艾玫瑰。
2013年，在都市情感劇《歲月如金》中，飾演留學回來的職場女強人羅小馬。同年，在諜戰劇《我的絕密生涯》中，飾演關郁達的妻子譚榟君，是個知性優雅，接受過新思潮的教育，自由獨立。
2014年7月，與張嘉譯、倪大紅合作主演懸疑情感劇《后海不是海》，在劇中飾演溫婉如水沈海鷗一角；7月，與霍建華、楊紫合作主演的年代抗戰劇《戰長沙》播出，飾演胡家的大孫女胡湘君，上得了廳堂下得了廚房，典型的中國女性；9月，主演的跨年代情感劇《爺們兒》播出，在劇中飾演了一個由柔弱變強大的時代女性許婷。
2015年1月，搭檔黃志忠主演質檢題材劇《國家底線》，在劇中飾演精明能干的集團CEO孔思琴 ；4月，主演的國安反間諜劇《于無聲處》在央視一套黃金檔首播，在劇中飾演性格直爽，敢愛敢恨的總工程師馮舒雅，并憑借這一角色提名第28屆中國電視金鷹獎觀眾喜愛的女演員獎；6月，在宮廷玄幻劇《柜中美人》劇中飾演前朝妃子秋妃；6月16日，主演家庭倫理劇《幸福照相館》；10月，主演的都市情感劇《有一種愛叫放手》播出，在劇中飾演外表溫柔婉約，內心卻堅韌不拔的人妻劉佳。
2016年，主演的年代情感勵志劇《我們的純真年代》播出，飾演美麗聰慧、剛烈執著又敢愛敢恨的作女尤玲；7月11日，與TFBOYS合作主演的校園懸疑網劇《超少年密碼》在樂視視頻開播，在劇中飾演諶浩軒的繼母；12月，主演的都市情感劇《老公們的私房錢》在江蘇衛視首播，在劇中飾演心思縝密、笑里藏刀的惡媳婦鄭楠楠。
2017年1月，參加北京衛視原創明星冰舞競技真人秀《跨界冰雪王》的錄制；4月，參加北京衛視音樂喜劇綜藝秀《厲害了！我的歌》的錄制，與楊樹林共同組成“紅灰太狼戰隊”；8月，領銜主演的年代劇《大客棧》播出，飾演游走于黑白兩道、深受日本人信任的哈爾濱客棧女掌柜趙紫蘭。
2018年2月，搭檔靳東、蔣欣主演都市情感劇《如果歲月可回頭》；9月，左小青參加浙江衛視演技競演類勵志節目《我就是演員》；隨后，搭檔任素汐出演電影《1942》片段，左小青并飾演因饑荒而不得不逃離家園，到外鄉謀生的落魄少奶奶桂芬。
2019年5月，出演都市職場劇《標化人生》，她在劇中飾演華東銷售二部總監方靜。10月22日，主演的電影《那一夜，我給你開過車》宣布定檔11月15日。
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