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2015年，參與了《思美人》和《誅仙》等電視劇的角色試鏡。

2016年6月30日，主演的民國玄幻劇《半妖傾城》在芒果TV和樂視視頻上線，李一桐在劇中飾演性格倔強率真、敢愛敢恨的女主角聶傾城，與明夏演繹一場“半妖與人”之戀；同時，該劇也是李一桐個人首部電視劇。之后，在東方神話劇《朝歌》中，飾演胡仙兒。11月，主演根據鮮橙同名小說改編的都市愛情劇《只為那一刻與你相見》；而該劇是李一桐首次接觸現代題材的電視劇。

2017年1月9日，主演的根據金庸同名小說改編的古裝武俠電視劇《射雕英雄傳》在東方衛視播出，在劇中李一桐飾演玲瓏剔透、聰慧機靈的黃蓉，幫助郭靖成長為“俠之大者”的民族英雄，并憑該角色榮獲中國電視劇品質盛典“年度新銳劇星獎”和由《電視指南》雜志特別策劃的中國最具產業影響力電視劇新人獎。4月，確定與陳建斌合作主演都市時尚情感電視劇《愛我就別想太多》，在劇中李一桐飾演新銳服裝設計師夏可可 。9月6日，發布個人首支單曲《迷你閃電》。12月2日，在愛奇藝舉辦的“尖叫之夜”盛典上獲得“年度戲劇新人”獎 。12月，在由馮小剛監制、根據同名小說改編的古裝玄幻網絡劇《劍王朝》中，李一桐飾演女主角長孫淺，是一個高冷的冰山美人。

2018年1月12日，與陳奕迅和李榮浩合作出演動作喜劇電影《臥底巨星》于全國上映，在片中飾演開朗活潑的女演員童童。5月，與羅晉合作主演根據雪滿梁園同名網絡小說改編的古裝權謀劇《鶴唳華亭》，并飾演靈秀溫婉、冷靜果敢的阿寶，為復仇潛入東宮，與蕭定權相互試探間逐漸產生不一般的情感，并最終反戈助定權險勝。7月24日，主演的根據半明半寐同名小說改編的古裝勵志言情劇《媚者無疆》在優酷上線，李一桐飾演的晚媚是一名姽婳城殺手 。

2019年3月，和許凱合作主演古裝愛情輕喜劇《馴夫記之大唐女兒行》，并在劇中飾演普通商人出身的傅柔。之后，還搭檔楊洋主演軍旅劇《特戰榮耀》，并在劇中飾演邊防團中最年輕的電子信息通訊工程師艾千雪。10月24日，民國情感劇《海棠經雨胭脂透》在芒果TV上線，李一桐在劇中擔任女主角顧海棠，在國仇家難中與眾人團結起來將民族品牌發揚光大 。12月，與李鴻其搭檔主演的奇幻愛情電影《我在時間盡頭等你》將于全國上映 。