2006年5月，于莎莎參加搜狗女聲比賽，進(jìn)入全國五強(qiáng)并在決賽中獲得全國亞軍。2007年，與趙小鷗、李明啟聯(lián)袂出演劇情片《幸福合同》；8月，參與演出話劇《我要成名》。
2008年，與魏晨合唱歌曲《有你的幸?！?，這首歌是她主演的話劇《奮斗》的主題曲；11月，出演話劇《向上走向下走》，她在劇中的表演獲得了媒體和觀眾的好評(píng)。
2009年，出演喜劇電影《氣喘吁吁》，在片中飾演搜狐女記者莎莎；同年，與李綺紅、陳浩民、于波合作出演的古裝喜劇《包三姑外傳》播出，于莎莎在片中扮演一個(gè)活潑可愛的美少女騙子，并演唱該劇的同名主題曲。
2011年1月，在釋小龍、穆婷婷、王梓諾主演的武俠電視劇《七種武器之孔雀翎》中飾演盲女雙雙；4月，出演搜狐自制網(wǎng)絡(luò)劇《瘋狂辦公室》；同年，與陳翔、劉美含、武藝合作出演青春偶像劇《夏日甜心》。2012年，與羅晉、王媛可、李勤勤共同出演都市情感劇《愛的相對論》，在劇中飾演個(gè)性天真率直、胸?zé)o城府的“二”表妹金銀花。
2013年，主演的搜狐自制喜劇《我的極品是前任》播出，首播時(shí)創(chuàng)下單集播放量超千萬，播放總量超過1.7億的成績；3月，出演都市情感劇《青春期撞上更年期Ⅱ》，飾演模型店店員劉虹；4月，擔(dān)任音樂培訓(xùn)類真人秀節(jié)目《沖刺好聲音》的主持人；8月7日，作為《非常了得》選手參加節(jié)目錄制；11月8日，于莎莎參演的愛情電影《意外的戀愛時(shí)光》在中國內(nèi)地公映，她在片中飾演郭采潔的閨蜜李曉玲。
2014年，擔(dān)任互動(dòng)綜藝節(jié)目《年代秀》的常駐嘉賓；9月3日，與董成鵬共同主演的喜劇短片《極品女士第三季》在搜狐視頻播出。
2015年，主持搜狐視頻日播資訊類節(jié)目《搜狐視頻娛樂播報(bào)》；該節(jié)目獲得第8屆《綜藝》年度節(jié)目盛典“年度網(wǎng)絡(luò)自制節(jié)目”獎(jiǎng)，而于莎莎個(gè)人則獲得得年度潛力主持人獎(jiǎng)；同年，在東方衛(wèi)視推出的開放式喜劇小品節(jié)目《生活大爆笑》中擔(dān)任常駐嘉賓；10月，主演搜狐視頻自制短片《極品女士第四季》，在劇中以導(dǎo)游、空姐、護(hù)士、教師等多個(gè)身份亮相。
2016年1月起，主持湖北衛(wèi)視推出的全球文化相對論節(jié)目《非正式會(huì)談2》；2月13日，于莎莎參演的古裝劇《女醫(yī)·明妃傳》播出，她在劇中飾演允賢的貼身丫鬟紫蘇；7月15日，參演的愛情喜劇電影《陸垚知馬莉》上映；同年，主持深圳衛(wèi)視綜藝節(jié)目《對口型大作戰(zhàn)》。
2019年于莎莎參演電影《移情高手》，在戲中于莎莎飾演片中樓鳳一角。
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