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2008年，完成了個人首部電影作品，出演了劇情電影《街上的阿強》，在片中飾演彎眉毛，從而正式進入演藝圈。

2009年，參演范元執導的人物傳記劇《好大一棵樹》。2010年，參演王小帥執導的劇情電影《日照重慶》；同年，參加浙江衛視選秀娛樂節目《越跳越美麗》，經過層層篩選，最終獲得全國總決賽6強。

2011年4月23日，其參演的刑偵劇《新玉觀音》首播；9月27日，由馬少驊、張秋歌、姚居德主演的革命劇《辛亥革命》播出，何泓姍在劇中飾演袁世凱的六姨太葉蓁；10月13日，其參演的喜劇愛情電影《愛封了》上映。2012年3月30日，與張豐毅、于明加、葉靜共同出演的戰爭劇《霧都》播出。

2014年6月26日，改編自愛情小說《第三種愛情》的都市愛情偶像劇《絕愛》首播，何泓姍在劇中飾演鄒雨妹妹鄒月，與張歆藝飾演一對姐妹；8月4日，與楊玏、白敬亭、蔡文靜聯袂主演的青春校園愛情劇《匆匆那年》播出，在劇中擔綱女主角，飾演靦腆清純、干凈溫柔的的方茴。

2015年，與杜若溪、嚴屹寬、斯琴高娃聯袂主演年代劇《姐妹姐妹》，她飾演的宋雨濃是宋家的小女兒，雖然性格叛逆傲嬌，但卻充滿正義感。2016年3月25日，與張天陽、金亮、萬倉聯合主演的古裝愛情喜劇電影《喜樂長安》上映，在片中飾演與釋然一起下山闖蕩江湖的女主角喜樂 。

2017年2月23日，與陳曉、袁姍姍、郭曉東合作主演的都市情感劇《云巔之上》首播，在劇中飾演外表清純、狠厲腹黑的沈嫣；5月16日，與錢泳辰、霍政諺、吳佳尼合作主演的抗戰劇《烈火刀影》首播，她飾演的富家千金唐漢彩在民族危亡時刻成為了共產黨骨干；同年，與張若昀、張天愛、許魏洲聯袂主演都市愛情輕喜劇《愛情進化論》，在劇中飾演甜美天真的小護士清清；10月23日，以攝影師的身份獲得全球攝影大賽中國賽區華夏典藏獎；12月22日，改編自雷米同名小說的犯罪電影《心理罪之城市之光》上映，何泓姍在片中飾演簡單善良的女大學生齊媛。

2018年，與徐正溪、曹曦文、黎耀祥領銜主演古裝勵志劇《鳳弈》，在劇中飾演敢愛敢恨、聰明善良的女主角葉凝芝；8月20日，其出演的古裝宮廷劇《如懿傳》首播，她飾演的玫嬪白蕊姬既有江南女子的婉約綺媚，也有著自然而成的傲然獨立；9月7日，以“廠牌助攻隊”的身份參加騰訊視頻選秀娛樂節目《明日之子第二季》總決賽4進3；之后，在改編自金庸同名小說的古裝武俠劇《天龍八部》中飾演阿朱的妹妹阿紫。

2019年1月12日，獲得第3屆金骨朵網絡影視盛典年度網絡潛力演員獎。