TVB時期（1999年—2006年）
1999年，葉璇由邵逸夫欽點與無線電視臺簽約，正式進入演藝行業(yè)。該年葉璇拍攝了第一部電視劇《封神榜之愛子情深VS忠義乾坤》。
2000年，葉璇出演電視劇《廟街媽兄弟》和《美麗人生》。同年，葉璇還主演了央視與TVB合拍的電視劇《一網(wǎng)情深》。
2002年，葉璇在《再生緣》中飾演了靈氣逼人的古代才女“孟麗君”。同年9月，葉璇參演的TVB的臺慶劇《流金歲月》也在香港開始播出。同年12月，根據(jù)武俠作家梁羽生同名小說改編的電視劇《云海玉弓緣》在香港首播，葉璇飾演倔強深情的妖女“厲勝男”。
2003年10月，與鄭少秋、葉童合作的電視劇《非常外父》在香港播出，同時，電視劇《沖上云霄》作為TVB該年的臺慶劇也于10月27日在香港播出，葉璇在劇中飾演香港華人第一女機師“童希欣”。
2004年，葉璇接拍了由王晶監(jiān)制的、兩岸三地演員聯(lián)合主演的古裝武俠劇《天下第一》，該劇于2005年播出，在武漢電視臺播出時，平均收視高達八個百分點以上，江西電視臺一開播就從一般的五個百分點躍升到九個百分點。
2005年2月14日，根據(jù)《西廂記》改編的古裝劇集《西廂奇緣》在香港首播，葉璇飾演崔鶯鶯。同年4月葉璇由陳道明推薦客串出演紅色經(jīng)典劇《沙家浜》，在片中飾演日本女特務(wù)“陳麗麗”。11月28日，葉璇在TVB的最后一部古裝劇《本草藥王》在香港播出，葉璇飾演精通醫(yī)術(shù)的藥仙“冬青”。
寰亞時期（2006年—2011年）
2006年，葉璇與TVB的合約到期后，加盟了香港寰亞電影公司，成為寰亞旗下的紅館經(jīng)理人公司的合約演員，開始從事電影拍攝的工作。在寰亞的六年間，葉璇參與拍攝出演的電影多達二十部。
2006年2月，葉璇憑借電視劇《情陷夜中環(huán)》中“沈思晨”這個角色獲得新城勁爆電視“飛躍女演員”獎。同年，葉璇憑借其電影處女作《情義我心知》入圍第25屆香港電影金像獎“最佳新演員”獎項，她在片中飾演“阿綠”。
2006年至2008年，在這三年間，葉璇參與拍攝了《至尊無賴》、《戲王之王》等多部電影，同時，她還參加到一些與表演相關(guān)的理論學(xué)習(xí)課程中。2007年在驚辣片《異?！分校~璇扮演精神分裂癥患者，演出了四五種分裂性格。2008年在麥兆輝、莊文強編劇執(zhí)導(dǎo)的警匪電影《大搜查》中，葉璇首次以孕婦形象出鏡扮演一位兒子被匪徒綁架的黑幫大嫂。
2009年5月，葉璇參演的杜氏電影《復(fù)仇》入圍第62屆戛納電影節(jié)主競賽單元，葉璇隨導(dǎo)演杜琪峰等主創(chuàng)赴法國參加戛納電影節(jié)影展，影展活動中葉璇排隊看足了17部電影而推掉了不少訪問。5月27日，葉璇首次擔(dān)正主演的電影《頭七》在香港上映，葉璇在片中同時飾演為死去丈夫守候的賢妻良母，和與悍匪勾結(jié)行兇的風(fēng)塵女子。同年9月，由杜琪峰監(jiān)制的電影《意外》入圍第66屆威尼斯國際電影節(jié)主競賽單元， 葉璇隨導(dǎo)演鄭保瑞等主創(chuàng)赴意大利出席威尼斯國際電影節(jié)影展活動，這是一部籌備、拍攝及后期制作長達三年之久的電影，葉璇飾演高能智犯團隊中的一名癡情女殺手。 2010年4月18日，葉璇憑借《意外》這部作品斬獲第29屆香港電影金像獎“最佳女配角”的獎項。
2010年參演了文雋、葉偉民執(zhí)導(dǎo)的傳記電影《李小龍我的兄弟》，這是紀念李小龍誕辰七十周年的一部致敬電影，葉璇在影片中跨齡出演對李小龍一生有著重要影響的八姑李合銀。5月13日，由彭浩翔執(zhí)導(dǎo)的恐怖電影《維多利亞一號》在香港公映，葉璇在片中扮演一位被變態(tài)殺手蓄意謀殺的孕婦，為了這個角色，葉璇的頭需要被吸塵器的真空袋套住，然后開著吸塵器出演窒息死亡的狀態(tài)，葉璇透露拍攝的過程中真的嘗到死亡感覺，這個鏡頭長達一分半鐘，并且反復(fù)拍了好多條。同年，葉璇零片酬出演新人導(dǎo)演朱佳夢電影短片《人有三急》，其后憑借此片獲得第三屆新人電影節(jié)“最佳女主角”獎和2010年度國際青年錄像節(jié)“優(yōu)秀演員”獎。
2011年3月24日，電影《出軌的女人》在香港首映，葉璇首次挑戰(zhàn)出演女同性戀的角色，單戀自己的閨蜜兼上司。該片在香港取得不俗票房，上映三天，票房已突破百萬。6月15日韓三平、黃建新執(zhí)導(dǎo)的建黨90周年獻禮電影《建黨偉業(yè)》在全國公映，葉璇飾演13名建黨成員之一陳公博的夫人李勵莊，為了能夠更好的了解李勵莊，葉璇事前查閱了許多關(guān)于辛亥革命后到中國共產(chǎn)黨成立這段歷史的資料和電影，還閱讀關(guān)于李勵莊丈夫陳公博的書籍。2011年8月19日，葉璇主演的電視劇《國色天香》也在浙江衛(wèi)視“中國藍劇場”開始播出，在劇中，葉璇分飾蘇紅玉和蘇雨寧兩個角色，為了拍這部電視劇，曾經(jīng)把自己的眼睛哭到麥粒腫。
創(chuàng)業(yè)時期（2011年—現(xiàn)今）
2011年初，葉璇在北京成立了“葉璇工作室”，并以入股強視傳媒擔(dān)任強視傳媒的董事。8月24日，電視劇《第九個寡婦》在北京舉行了開機啟動儀式，并于9月9日在浙江橫店影視城正式開機。該劇作為葉璇首部擔(dān)當(dāng)出品人、制片人兼主演的電視作品，改編于當(dāng)代著名旅美作家嚴歌苓的同名小說，葉璇在劇中飾演的是傳奇寡婦“王葡萄”，為了更好的詮釋好這個角色，除提前幾個月翻閱歷史資料，葉璇還親赴河南焦作農(nóng)村體驗了兩個月農(nóng)村生活，與村民們同吃同住。然而由于現(xiàn)有的電視劇審查制度的限制，電視劇《第九個寡婦》只能作為對原著的局部展示。2012年10月22日，該劇在江蘇城市頻道首播，以平均8點的收視率穩(wěn)居第一，成為江蘇臺城市頻道首個破8點的年代劇。2013年6月24日，該劇在浙江衛(wèi)視“中國藍劇場”全國衛(wèi)視首播，播出的版本為衛(wèi)視刪減版26集。
2012年6月22日由杜琪峰監(jiān)制的電影《車手》在內(nèi)地、香港同步上映，該片是導(dǎo)演鄭保瑞首次轉(zhuǎn)型拍攝的一部賽車影片，葉璇飾演即將退休的警察盧峰的妻子“詠”。
2013年2月12日，葉璇出品、制片、主演的電視劇《雅典娜女神》（又名《青春烈火》在上海電視劇頻道首播，并于2014年2月20日獲得“中國電視劇上海排行榜頒獎禮暨2014電視劇制播年會”上海電視劇頻道收視第一名。2013年4月2日，杜琪峰執(zhí)導(dǎo)的第一部內(nèi)地公安緝毒題材的電影《毒戰(zhàn)》全國公映，葉璇在影片中飾演一名販毒集團的成員“薩婆”。 11月7日，電視劇《生死兄弟之鋼魂》（原名：《鋼魂》）在新疆衛(wèi)視黃金檔首播，葉璇在劇中飾演鋼鐵廠總工程師“大島漱”，其一生歷經(jīng)磨難，角色年齡跨度近四十余年。
2014年1月8日，葉璇首次跨界主演的話劇《如此長江》在香港文化中心大劇院首演，她演繹一代女政治家“宋美齡”。5月29日，電影《竊聽風(fēng)云3》在內(nèi)地公映，葉璇飾演陸氏家族大家長陸瀚濤的女兒 “陸永瑜”，并入圍第21屆香港電影評論學(xué)會大獎最佳女演員獎項。
2015年7月4日，軍旅劇《馬上天下》登陸東方衛(wèi)視、云南衛(wèi)視黃金檔播出，葉璇在劇中飾演政委“袁春梅”，需要從少女演至兩鬢斑白，年齡跨度很大。
2016年3月，近代革命劇《映山紅》播出，葉璇飾演鄉(xiāng)野丫頭“陳滿金”。6月，葉璇在歷史抗戰(zhàn)劇《東方戰(zhàn)場》飾演日本間諜川島芳子。7月，葉璇客串電視劇《謎砂》播出。9月，主演的電視劇《樓外樓》開機。
2017年，與于震、王力可、李洋主演的抗戰(zhàn)大戲《人民子弟兵》中飾演劉繼文的妻子江旭。
2018年5月14日，大型史詩傳奇劇《樓外樓》在央視一套首播，葉璇飾演“老燕京”菜館的大小姐趙琳涵。8月16日，古裝武俠劇《龍門飛甲》在央視一套播出，葉璇出演俠女“金鑲玉”。
2020年2月，擔(dān)任騰訊視頻抗疫特別制作版讀信節(jié)目《見字如面·特別制作》的讀信嘉賓。
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