二十世紀九十年代末，洪小鈴以模特身份出道娛樂圈，此后她主要擔任時裝模特和平面模特，并參與了眾多雜志和廣告的拍攝工作。
2002年，洪小鈴出演了個人的第一部戲劇作品《天下無雙》。此后三年洪小鈴繼續從事模特工作，并相繼擔任了羅志祥、陶喆等華語歌手音樂錄影帶的女主角。
2005年，洪小鈴和李威搭檔主演了魔幻驚悚偶像劇《惡靈05》，并在劇中一人分飾了前世的方亞薇和今生的卓瑪兩個角色；同年，洪小鈴還客串出演了現代偶像劇《把愛找回來》。
2006年，洪小鈴與楊謹華、卓文萱等人聯袂主演了愛情偶像劇《戀愛女王》，并在劇中飾演了嬌縱任性的富家千金女梁嘉欣；同年，洪小鈴還與李威、李小璐合作主演了都市言情劇《麻雀愛上鳳凰》，洪小鈴在劇中飾演了美麗自信的李惠。
2007年，洪小鈴先是與竇智孔、夏如芝、周采詩共同主演了偶像情感劇《天使之翼》，并在劇中飾演了身患血癌的胡采妮；同年，洪小鈴還與林志穎、劉荷娜、立威廉等藝人合作主演了浪漫愛情劇《放羊的星星》，洪小鈴則憑借在劇中飾演時尚冷艷且性格復雜的歐雅若而被更多的觀眾所認識。
2008年，洪小鈴與張棟梁、郭采潔、邱澤合作出演了愛情偶像喜劇《無敵珊寶妹》，并在劇中飾演了聰明溫柔的紀祖安；同年，洪小鈴還與苗可麗、張晨光、張宇共同出演了都市家庭喜劇《歡喜來逗陣》；此外，洪小鈴還出演了電視電影《蝶戀》。
2009年，洪小鈴與楊一展、林韋君、馬念共同主演了都市情感劇《青梅竹馬》，劇中洪小鈴飾演了慧黠伶俐的女主角何青青；此后，洪小鈴將演藝事業轉向內地發展，并出演了個人的首部電影作品，她與孫紅雷、林熙蕾合作出演了愛情喜劇片《窈窕紳士》。
2010年，洪小鈴與保劍鋒、戴嬌倩合作出演了都市愛情劇《完美丈夫》，并在劇中飾演了聰明美麗的尹合歡；同年，洪小鈴還與林志穎、趙靚、郭品超聯袂出演了愛情時尚劇《單身公主相親記》，洪小鈴在劇中飾演了艷麗迷人的時尚雜志編輯郝美麗。
2011年，洪小鈴與林心如、嚴寬、霍建華聯袂主演了古裝愛情傳奇劇《傾世皇妃》，洪小鈴在劇中飾演了美艷有心機的悲劇角色馬湘云，這也是洪小鈴出演的第一個古裝角色，此劇也讓洪小鈴獲得了優酷大劇盛典最佳女配角獎；同年，洪小鈴還與杜淳、董潔、張嘉倪合作出演了古裝勵志劇《傾城雪》；此外，洪小鈴還與宥勝、陳庭妮、謝坤達共同主演了家庭偶像劇《真愛找麻煩》，洪小鈴則憑借在劇中飾演聰明豪爽又能說會道的的柯雁妮獲得第47屆臺灣電視金鐘獎最佳女配角提名。
2012年，洪小鈴與杜若溪、嚴寬合作主演了都市情感劇《閨中密友》，并在劇中飾演了命運坎坷的何曼麗。
2013年，洪小鈴先是與劉濤、保劍鋒合作主演了都市家庭情感劇《賢妻》，并在劇中飾演了奸詐狡猾且心思狠毒的名模鄭廣美同年，洪小鈴還與葉璇、巫迪文共同出演了抗日諜戰劇《潘多拉的秘密》。
2014年，洪小鈴與林心如、袁弘、李佳航共同出演了古裝傳奇劇《秀麗江山之長歌行》；隨后，洪小鈴又與唐禹哲、李維維等藝人合作主演了都市愛情劇《女人30情定水舞間》，并在劇中飾演了個性冷靜且作風強勢的都市女強人江玟琪；而洪小鈴則憑借此劇獲得了臺灣華劇大賞最佳女提名演員和最佳催淚獎；同年，洪小鈴還與曾之喬、黃瀞怡、方志友等藝人聯袂主演了都市情感偶像長劇《我的寶貝四千金》，洪小鈴在劇中飾演了優雅婉約卻很愛面子的黎家大女兒黎安晴，而此劇在播出之后則取得不俗的收視成績和口碑。
2015年，洪小鈴與王傳一、簡宏霖、林盈臻聯袂主演了都市愛情偶像長劇《戀愛鄰距離》，并在劇中飾演了善良有親切感又強硬果敢的女主角莫洆湞 [28]? ，而洪小鈴也憑借此劇和之前的《我的寶貝四千金》再次獲得臺灣華劇大賞最佳女演員提名和最佳催淚獎。
2016年，洪小鈴特別出演了青春萌愛偶像劇《親愛的，公主病》；同年，洪小鈴與謝佳見、黃薇渟、孫沁岳合作出演了華劇《獨家保鏢》。
2018年，與張靜靜合作出演都市情感劇《我家有點煩》，在劇中飾演養老院管理員梅雅婷。
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